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广东轻工职业技术学院

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广东轻工职业技术学院 毕 业 论 文 题目:年产 1 亿片碳酸钙片剂生产车间设计及质量研究 院 系:食品与生物工程系 专 业: 生物制药技术 班 级: 102 班_ 姓 名: 黄燕恋 指导教师: 李立英 完成时间:____________________________ 毕业设计(论文)独创性声明 本人所呈交的毕业设计 (论文) 是我在指导老师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 据我所知, 除文中已经注明引用的内容外, 本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究 成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。 作者签名: 日期: 授权使用声明 本人完全了解广东轻工职业技术学院有关保留、使用毕业设计(论文)的规定,学校有权保 留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将毕业设计 (论文) 用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。 有权将毕业设计 (论 文)的内容编入有关数据库进行检索。有权将毕业设计(论文)的标题和摘要汇编出版。保 密的毕业设计(论文)在解密后适用本规定。 毕业设计(论文)作者签名: 日期: 指导老师签名: 日期: 广东轻工职业技术学院 毕业设计(论文)任务书 食品与生物工程系 生物制药技专业 兹发给 制药 102 班学生 黄燕恋 毕业设计(论文)任务书,内容如下: 1.毕业设计(论文)题目: 制剂生产车间设计及质量研究 ; 2.应完成的项目(如页面不够可另附纸张): 毕业设计(论文)研究内容及目标: 根据生产条件,确认生产工艺的工艺条件及设备的合理性和可靠性,在规定的条件下,能 稳定的生产出符合质量标准的产品。主要研究内容包括: 1) 查阅资料,通过书籍、期刊、网络,确定工艺流程及净化区域划分; 2) 工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备造型(生产标准:年产 1 亿片、产品、片重自己选定)。 3) 按新版 GMP 规范要求设计车间工艺平面布置图,进行质量分析与质量控制验证。 4) 编写设计说明书、完成毕业论文。 3. 论文完成进度计划(如页面不够可另附纸张): 第 1 周,完成资料查阅,并互相讨论,得到初步结果 第 2 周,列写论文(设计)大纲 第 3 周,完成论文(设计)初稿 第 4 周,论文修改,公开答辩 4. 参考资料以及说明: 相关生产工艺技术资料,工艺操作规程,本院生物制药技术教材, 《药品生产质量管理规范》 ( GMP )新版, GMP 教材 ,医药工业洁净厂房设计规范 GB50457-2008

CNKI 数据库(可以查阅相关资料) www.sda.gov.cn 中国国家食品药品监督管理局 小木虫等网络论坛 5. 本毕业设计(论文)任务书于 2012 年 11 月 5 日发出,应于 2012 年 12 月 5 日完成, 然后提交各系进行答辩。 系 主 任 批准 年 月 日 教研室主任 审核 年 月 日 指 导 教 师 审核 年 月 日

目 录 摘要-----------------------------------------------------------------------------------------------------1 前言-----------------------------------------------------------------------------------------------------2 第一部分 项目概述----------------------------------------------------------------------------------3 1. 碳酸钙片剂概述----------------------------------------------------------------------------------3 2. 碳酸钙制备工艺----- -----------------------------------------------------------------------------3 3. 设计依据 --------------------------------------------------------------------------- --------------3 3.1 设计任务书---------------------------------------------------------------------------------------3 3.2 设计规范与标准---------------------------------------------------------------------------------3 3.3 有关的设计基础资料---------------------------------------------------------------------------3 4. 设计内容--------------------------------------------------------------------------- ----------------3 4.1 工艺路线的设计--------------------------------------------------------------------------- -----3 4.2 工艺设计计算--------------------------------------------------------------------------- --------3 4.3 车间平立面设计--------------------------------------------------------------------------- -----4 4.4 工艺管道布置图---------------------------------------------------------------------------------4 4.5 带控制点的工艺流程图------------------------------------------------------------------------4 4.6 编写设计说明书---------------------------------------------------------------------------------4 5. 设计指导思想和设计原则----------------------------------------------------------------------4 6. 设计成果-------------------------------------------------------------------------------------------4 6.1 设计说明书一份---------------------------------------------------------------------------------4 6.2 生产车间设计平面图一套---------------------------------------------------------------------4 6.3 工艺管道流程图---------------------------------------------------------------------------------4 第二部分 碳酸钙片生产工艺流程图-------------------------------------------------------------5 1. 生产处方的设计----------------------------------------------------------------------------------5 1.1 设计过程----- ------------------------------------------------------------------------------------5 1.2 生产处方------------------------------------------------------------------------------------------5 2. 生产工序-------------------------------------------------------------------------------------------5 2.1 粉碎------------------------------------------------------------------------------------------------5 2.2 筛分------------------------------------------------------------------------------------------------5 2.3 配料混合制粒--------------------------------------------------------------------------- --------6 2.4 干燥、整粒与总混------------------------------------------------------------------------------6 2.5 压片------------------------------------------------------------------------------------------------6 2.6 包衣------------------------------------------------------------------------------------------------6 2.7 包装与贮存---------------------------------------------------------------------------------------6 2.8 清场------------------------------------------------------------------------------------------------6 3. 物料衡算-------------------------------------------------------------------------------------------7 4. 工艺流程-------------------------------------------------------------------------------------------8 第三部分 碳酸钙片生产车间设计--------------------------------------------------------------11 1. 设计原则与技术要求--------------------------------------------------------------------------11 2. 车间布置-----------------------------------------------------------------------------------------11 2.1 车间平面布置----------------------------------------------------------------------------------11 2.2 公用工程设计----------------------------------------------------------------------------------12 2.3 生产设备选型----------------------------------------------------------------------------------14 2.4 设备的安装-------------------------------------------------------------------------------------17

3. 碳酸钙片剂生产车间布置设计图-----------------------------------------------------------19 第四部分 碳酸钙片的质量研究-----------------------------------------------------------------20 1.片剂质量的概述--------------------------------------------------------------------------------20 2. 碳酸钙片松片现象的研究--------------------------------------------------------------------20 2.1 片剂松片现象的概述-------------------------------------------------------------------------20 2.2 改善方案的研究-------------------------------------------------------------------------------20 3. 碳酸钙片片重差异的研究-------------------------------------------------------------------21 3.1 片重差异的概述-------------------------------------------------------------------------------21 3.2 测定方法----------------------------------------------------------------------------------------21 3.3 工艺控制要点----------------------------------------------------------------------------------22 结束语------------------------------------------------------------------------------------------- -----23 致谢----------------------------------------------------------------------------------------------------24 参考文献----------------------------------------------------------------------------------------------25

碳酸钙片剂的生产车间设计及质量研究 摘 要 本文从生产工艺流程、 车间设备选型、 车间布局等方面进行阐述分析碳酸钙片剂的生产车间 工艺。并在过程中提出可行的方案措施,可运用于实际生产。 关键词:碳酸钙片剂,生产车间工艺,方案措施

前 言 毕业设计(论文)是高等工科院校专业教学计划的重要组成部分,是学生在毕业前进行的全 面综合训练, 是培养学生综合素质和解决工程实际问题能力的一个重要教学实践环节, 是学 校专业教育和职业实践活动之间顺利过渡的重要阶段。 旨在考查学生对理论知识的综合运营 能力,加深学生对专业理论知识的理解,启发学生设计创造思维,提高学生分析、解决问题 能力,加强学生对语言的逻辑组织能力。

第一部分 项目概述 1.碳酸钙片剂概述 片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状或异形片状制剂, 主要供内服应用。 而碳 酸钙片属于片剂中的一种补钙药,用于预防和治疗钙缺乏症,如骨质疏松,手足抽搐症,骨 发育不全,佝偻病,以及妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充。 2. 片剂制备工艺 片剂的制备方法可归纳为制粒压片法 (包括湿法制粒压片法和干法制粒压片法) 和直接压片 法。本论文仅以通过湿法制粒压片法制备碳酸钙片的工艺流程进行相关的设计研究。 3. 设计依据 3.1 设计任务书 3.2 设计规范和标准 包括相关生产工艺技术资料,工艺操作规程, 《药品生产质量管理规范》 (GMP) 新版和《医药工业洁净厂房设计规范 GB50457-2008》等。 3.3 有关的设计基础资料 如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员 等生产工艺资料。 4. 设计内容 4.1 工艺路线的设计 通过文献的调研对设计产品或单元反应的路线进行评价,提出拟采用路线的依据 及合理性,巩固文献检索知识,培养科学决策能力。 4.2 工艺设计计算 通过整个生产过程的物料衡算对所需设备进行初步选型,进而根据特定工艺条件 的要求对设备进行有关计算并进行结构设计, 巩固化工原理及物理化学等相关知识, 掌握工 程设计的“三算”概念。 4.3 车间平立面设计 通过“三算”已完成设备选型,在此基础上对车间的平立面布局提出合理安排, 满足实际生产要求。 4.4 工艺管道布置图 对工艺管道的布置提出合理安排,为生产管道的安装提供依据。 4.5 带控制点的工艺流程图 用带控制点的工艺流程图展示该设计的工艺过程及相关工艺控制参数,为仪表的 安装及生产管道提供帮助。 4.6 编写设计说明书 5. 设计指导思想和设计原则 5.1 车间平面布置在满足 GMP 安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、 物流分开,不返流。并注意布局的合理性,运输的方便、路径短捷。 5.2 选用国内外先进的生产工艺和设备,提高产品质量和生产效率。 5.3 净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度;制水工艺先进,水质符合要求。 5.4 严格遵守现行安全法规,采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。 6. 设计成果 6.1 设计说明书一份。 包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设 备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求。

6.2 生产车间设计平面图一套。 6.3 工艺管道流程图。 第一章是概述,因为你以经有目录,所以你把这些小编号可以省略一些,否则会让人觉得你 第一章是重点。

第二部分 碳酸钙片生产工艺流程 1. 生产处方的设计 1.1 设计过程 (1)首先通过查找相关文献,选择合适的药用辅料,并计算其适宜的用量 (2)初步拟定一份理论上的生产处方,根据处方量以一定的比例投入小批量的试验生产, 对制得的片剂取样进行质量研究,根据研究结果,再对处方进行适当的修改,包括辅料类型 与用量的改变等。 初步拟定的处方为: 碳酸钙 200g 主药 淀粉 1560g 填充剂 糊精 200g 粘合剂 淀粉浆(10%) 200ml 粘合剂 滑石粉 20g 润滑剂 硬脂酸镁 20g 助流剂 (3)如此经过多次试验,直至片剂的外观、重量差异、硬度与脆碎度以及崩解时限符合相 关质量要求即可(质量研究内容详见最后一章) 。确定最后的生产处方,正式投入生产。 1.2 生产处方 轻质碳酸钙:150g 约占绝干物料的 10% 糊 精:250g 约占绝干物料的 17% 淀 粉:1095g 约占绝干物料的 73% 10% 淀粉浆:250g 与绝干物料的比例约为 6:1 硬脂酸镁:颗粒的 1% CMC-Na:颗粒的 5% 2. 生产工序 2.1 粉碎 生产碳酸钙片的原材料不需要粉碎,直接过筛即可。故粉碎工序可忽略。 2.2 筛分 医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料放在筛网上, 采用几种方法使粒子运动, 并与筛 网面接触,小于筛孔的粒子漏到筛下,振动筛是常用的筛。 生产前,将碳酸钙粉末、糊精、淀粉、硬脂酸镁及羧甲基淀粉钠均过 100 目筛,备用。 2.3 配料混合 配料混合时, 先按处方量称取碳酸钙粉末、 糊精和淀粉混合均匀后, 再加入黏合剂 (淀粉浆) 搅拌混合至黏度适宜即可。实验室小批量试验生产时,使用的混合设备是 CH-100 槽型混合 机。 2.4 制粒 注意制粒时必须按照规定将原辅料混合均匀,制??梢愿纳埔┪锪鞫?,减少粉尘飞扬。试

验生产时是将制好的软材用 YK-60 摇摆式颗?;硬恍飧稚竿费钩煽帕?。 2.5 干燥 干燥的温度一般在 40-60℃,碳酸钙粉末和原辅料均对热较稳定,干燥温度可适当放宽至 70-80℃。干燥程度一般为 3%左右。 2.6 整粒与总混 一般采用过筛的方法进行整粒,所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小一些。 碳酸钙颗粒的整粒是将干燥后水分含量合格的颗粒用 20 目和 80 目筛过筛,取通过 20 目筛 而不能通过 80 目筛的颗粒。 总混是按整粒后的合格颗粒的百分比称取硬脂酸镁 (颗粒的 1%) 和羧甲基淀粉钠(颗粒的 5%) ,将其加入整粒完的颗粒,混合均匀。 2.7 压片 不同的冲模形状可压出不同形状的药片,如圆形、异形。为了便于识别和服用药品,在冲模 端面上也可以刻制出药品名称、 剂量及纵横的线条标志。 压制出不同剂量的片剂应选择大小 适宜的冲模。 2.8 包衣 目的有以下几个方面:a、避光、防潮,以提高药物的稳定性;b、遮盖药物的不良气味,增 加患者的顺应性;c、隔离配伍禁忌成分。 本论文设计的生产车间主要生产包薄膜衣的碳酸钙片。 2.9 包装与贮存 一般分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状,本设 计采用泡罩式包装,是用优质铝箔为背景材料,背面上可印上药品名称、用法、用量等。用 聚氯乙烯制成泡罩,将片密封于泡罩内。 2.10 清场 有更换批号、品种、规格的要求时,每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的 拆洗灭菌。 3. 物料衡算 3.1 物料衡算基础 物质的质量守恒定律是物料衡算的基础,即进入一个系统的全部物料必等于离开系统 的全部物料叫上过程中的损失量和在系统中的损失量。 3.2 物料计算基准 年产碳酸钙片 1 亿片,每片重 0.50g;年生产日 250 天,单班生产。 3.3 每年制粒量 1×108×0.50×10-3=5×104kg/年 3.4 每日(每班)制粒量 5×104÷250=200kg/日 3.5 各过程损耗 表 3.4 碳酸钙片各生产过程的收率和损耗率 工序 收率/% 损耗率/% 过筛 99.0 1.0 制粒,干燥 99.5 0.5 整粒,总混 99.0 1.0 压片 99.7 0.3 包衣 99.7 O.3 包装 99.8 O.2 总 96.7 3.3

按上表计算物料损耗,其它按 1%损耗率计算,则物料衡算过程及结果(以日产量为基准) 如下: (1)入库量:200kg。 (2)假设外包过程不损失,则内包时物料质量:m=200×(1+0.2%)=200.4kg。 (3)设包衣时损失 0.3%,则包衣时质量:m=200.4×(1+0.3%)=201.0kg。 (4)压片损失 0.3%。则压片时质量:m=201.0×(1+0.3%)=201.6kg (5)整粒总混时:m=201.6×(1+1%)=203.6kg (6)干燥后总质量:m=203.6×(1+0.5%)=204.6kg。 (7)假设干燥后物料的含水量为 3%,则绝干物料质量: m=204.6×(1-3%)=198.5kg。 (8)湿法制粒时,要得到比较均匀的颗粒,物料的含水量一般要高于 60%,假设含水量为 62%。则湿法制粒时的质量: m=198.5×(1+0.5%)÷(1-62%)=525.0kg。 (9)故制粒时需要的水以及粘合剂的总质量为:m=525.0×62%= 325.5kg (10)过筛时:198.5×(1+1%)=200.5kg 4. 工艺流程 从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室,脱去外包室,脱去外包装或将外包装清洁后经 气闸加入洁净区,原辅料进入贮料进入贮料室、内包材料加入内包材间贮存。

有没有洁净度? 碳酸钙片的制备工艺流程

将原辅料按规定经振动筛过筛,按处方量称取各种原辅料,加入到湿法混合制?;? 同时加 入经制浆锅制得的粘合剂制成湿颗粒, 湿颗粒经颗?;:笾梅刑谥屏8稍锘蛞┪锔稍?br />
烘箱干燥得颗粒,经快速整?;?,颗粒投入多向运动混合机,加润滑剂总混,然后存入 中间站。 颗粒检验合格后送多冲旋转式压片机进行压片,压片完后,取样进行质量检查合格后, 过筛清除药粉,进行薄膜包衣,然后使用平板式泡罩式包装机进行铝塑包 装,再传送至外包室,人工装盒,装箱,打包完成外包,碳酸钙片剂生产即成,成品送至仓 库待检区。 第三部分 碳酸钙片生产车间设计 1. 设计原则和技术要求: 1.1 根据 GMP 及其《洁净厂房设计规范》(GB 50073—2001)和国家关于建筑、消防、环保、 能源等方面的规范设计。 1.2 固体制剂车间在厂区中布置应合理,应使车间人流、物流出入口尽量与厂区人流、物流 道路相吻合, 交通运输方便。 由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的 生产车间如大输液车间等。 在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口, 避免对 原辅料和内包材造成污染。 1.3 若无特殊要求,生产类别为丙类,耐火等级二级。洁净度 100000 级、温度 18℃-26℃、 相对湿度 45%-65%。 1.4 充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生 产工艺设备,提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作,辅助区布置适宜。为避免外来 因素对药品产生污染,洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间??昭拐?、 除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施,均应布置在一般生产区。 1.5 粉碎机、旋振筛、整?;?、压片机、混合制?;枭柚贸咀爸?。热风循环烘箱、高效 包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。 2. 车间布置 2.1 车间平面布置 (1)整个车间主要出入口分三处,一处是人流出入口,即人员由门厅经过更衣进入车间, 再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒;一处是原辅料入口,即原辅料经过脱外包 由传递窗送入;另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、整理混合、全自动 胶囊填充机、胶囊抛光机、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、 整粒总混等布置有前室及除尘间。 产热较大的设备如沸腾干燥器、 粉碎过筛均设有机械室将 辅助装置隔离,以改善洁净区环境。 (2)车间产尘的处理 发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位,需设计必要的捕尘、 除尘装置(见下图) :

产尘室内同时设置回风及排风, 排风系统均与相应的送风系统连锁, 即排风系统只有在迭风 系统运行后才能开启,避免不正确的操作,以保证洁净区相对室外正压(见图) 。工序产尘 时开除尘器,关闭回风;不产尘时开回风,关闭排风。

(3)车间排热、排湿及臭味的处理 配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位,除设计排湿装置外,也可设置前室,避免由于 散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。铝塑包装机工作时产生 PVC 焦 臭味,故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。 (4)参观走廊的设置 参观走廊的设置不仅是人物流通道, 保证了消防安全通道畅通; 使洁净区与外界有一定的缓 冲, 保证了生产区域的洁净。 而且洁净走廊的设置, 使用暖气采暖成为可能, ?;ち私嗑磺?, 避免冬季内墙结露。 (5)安全门的设置 设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门,它是制药工业洁净厂房所必须设置的, 其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员,因此开启安全门必须迅速简捷。 2.2 公用工程设计 (1)空调设计 空调设计目的是通过空调系统供应足够的空气,应尽量减少生产区空气中的有害或无害异 物, 用以除去可能污染产品的空中微尘。 空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作 区,供应足够的风量以驱除工作区的空中异物,各区进气独立管理以适应所需的温湿度。 (2)温湿度 非无菌制剂工序中,根据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等情况经济效 果,确定温湿度。一般标准是夏季 22-28 ℃, 50%-60%RH ,冬季 18-22 ℃ ( 分装药剂要求 40%-55%RH)。 制剂厂温度主要根据生产工艺要求和操作人员的舒适要求确定。 夏季室内温度范围可取 20-26℃,对于无菌要求低的、洁净度等级低的房间,室内温度范围可取其高值,如原料药 生产的精烘包工序,片剂车间等。 对于无洁净要求的一般空调区域, 室内温度的决定只需考虑操作人员的舒适要求, 夏季 通常取为 26-28℃。 制剂厂室内相对湿度的决定主要根据工艺生产过程的要求,通常相对湿度范围可取 40%-60%。就节能角度而言,夏季相对湿度越低,能耗越大。据计算,洁净室换气次数 20 次/h,室温 25℃,当室内相对湿度由 55%提高到 60%时,约可节省冷负荷 15%。 因此,在确定洁净室温湿度时,要注意既要满足工艺要求,又要最大程度地节省空调能耗。 (3)洁净室换气次数 我国 GMP 推荐,一般情况下要求的换气次数,洁净度 1 万级的为≥25 次/h,洁净度 10 万 级的为≥15 次/h。并指出换气次数的确定,尚应根据热平衡计算加以验证。一般情况,尽可 能在万级或 10 万级环境内,用局部层流方式来达到百级的要求。 洁净室所需换气次数,应取下列各项换气量的最大值。 ①为控制室内空气洁净度所需换气次数; ②根据热湿负荷计算和稀释有害气体所需送风量; ③按空气平衡所需送风量 (4)洁净室压力 为使洁净室外污染的空气不进入洁净室,洁净室必须维持一定的正压。据规定,洁净室与邻 室的压差≥4.9pa,洁净室与室外的压差≥9.81pa。按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的 房间,按洁净等级应依次相差 4.9Pa 以上压差,压差偏小,根本无法防止强风时产生缝隙 渗透或开关门时产生压差变化;压差过大,开门往往比较困难,比较理想的办法是在保持合 理压差的同时采用气闸室。 (5)噪声

当净化空调系统处于正常运行状态, 而生产设备尚未投入运行时, 洁净室内的噪声不得超过 65 分贝;当洁净室处于正常运行状态时,洁净室内的噪声不得超过 70 分贝。由于使用上的 特殊要求或其它原因,可适当提高或降低允许值,但最高不得超过 75 分贝。 (6)通风量 一般情况下, 若每名工作人员所占的厂房容积小于 20m3, 则应保证每人每小时不少于 30m3 的新鲜空气量;若所占容积为 20-40m3,则应保证每人每小时不少于 20m3 的新鲜空气量; 若所占容积超过 40m3,则可由门窗缝隙送入的空气量来换气。 2.3 生产设备选型 (1)生产设备选型依据 ①该设备符合国家有关政策,可满足药品生产的要求,保证药品生产的质量 安全可靠,易操作、维修及清洁。 ②该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准,与国际先进制药设备相比具有可比性,与 国内同类产品相比具有明显的技术优势。 ③具有完整的、符合标准的技术文件。 (2)制药设备 GMP 设计通则的具体内容 ①设备的设计应符合药品生产及工艺的要求,安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌, 便于生产操作和维修保养,并能防止差错和交叉污染。 ②设备的材质应该严格控制。与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀,不与药品发生化学 反应,不释放出微?;蛭揭┢返牟闹?。 ③与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面, 尽可能不设计有台、 沟及外露的螺栓连接。 表面应平整、光滑、无死角,易于清洗和消毒。 ④设备应不对装置之外的环境构成污染。 ⑤在易燃易爆环境中的设备,应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。 ⑥设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。 ⑦生产设备应当在确认的参数范围内使用。 ⑧应当选择适当的清洗、清洁设备,并防止这类设备成为污染源。 (3)生产设备选型 ①过筛设备 工艺的第一步是过筛, 根据固体制剂的需要, 固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛 匀。根据物料衡算的结果,可知每天需要过筛的原辅料的质量为 200.5kg,即每小时至少处 理物料 25.1kg,可选一台型号为 ZS-350 型的振动筛,其单机生产能力为 60-360kg/h,可满 足生产要求。 生产能力/(kg/h) 60-360 重量/kg 100 配套电机/kw 0.55 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 880*880*1350 数量/台 1 ②混料设备 制粒过程中应用到水,每天处理的原辅料和水分达到 325.5kg,按每小时计算至少处理物料 40.7kg,可选一台型号为 CH-200 物料混合机,其每次能装 150kg 的物料,工作容积 200L。 生产能力/(kg/h) 150 重量/kg 630 配套电机/kw 4 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 1790*660*1190 数量/台 1 ③制粒设备 YK-160 型摇摆式颗?;视糜谥埔?、化工、食品等行业,其工作原理是通过机械传动,使 粉轴往复运动,将物料从筛网挤出,制成颗粒。

生产能力/(kg/h) 360 重量/kg 380 配套电机/kw 1.5 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 1030*450*1100 数量/台 1 ④干燥设备 根据工艺要求,选用一台型号为 FL-300 的沸腾制粒干燥机,其干燥能力为 300kg/h。容器容 积为 1000L。蒸汽(0.4MPa)耗量 336kg/h,压缩空气耗量 0.9m3/min,干燥温度 20~120℃, 物料收得率可达 99%。 生产能力/(kg/h) 100 重量/kg 1200 配套电机/kw 1.5*2 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 2430*1200*2375 数量/台 1 ⑤整粒设备 制粒后的工序是整粒,根据物料衡算,需要一台生产能力至少为 79.4kg/h 的整?;?,可选用 一台型号为 GKZ-200 的快速整?;?,其生产能力为 200kg/h,成粒范围在 80~100 目。 生产能力/(kg/h) 200 重量/kg 125 配套电机/kw 2.2 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 1000*980*1300 数量/台 1 ⑥总混设备 根据工艺可选一台型号为 HDJ-1000 的三维运动混合机, 装料容积为 850L, 最大装量 500kg。 生产能力/(kg/h) 600 重量/kg 2200 配套电机/kw 7.5 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 2800*2600*2400 数量/台 1 ⑦压片设备 根据生产需要每小时至少压片 15.0 万,选一台型号为 GZPK-132 的高速旋转式压片机即可 满足工艺要求,其生产能力为 19.2 万片/h,最大压片直径可达 18mm。电气控制系统与主机 分离,并配有 SZ300 振动式旋转除粉筛。 生产能力/(kg/h) 19.2 重量/kg 2300 配套电机/kw 7.5 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 1820*800*400 数量/台 1 ⑧包衣设备 根据生产需要,每天需要处理物料 62kg,可选用四台型号为 GB-150B 的高效包衣机,其生 产能力为 150kg/批,高效过滤热风电机功率 1.5kw,除尘排风机电机功率 6.5kw。 生产能力/(kg/h) 150 重量/kg 750 配套电机/kw 2.2*2 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 1730*1320*2030 数量/台 4 ⑨泡罩包装设备 根据生产需要可选三台型号为 DPP-250B 的平板式泡罩包装机, 其冲切频率为 20~40 次/min, 冲切板块每次 4 板,包装频率 5000~8000 板/h,包装板块 58mm*90mm,压缩空气压力为 0.4~0.6MPa。 生产能力/(kg/h) 5000~8000 重量/kg 1500 配套电机/kw 4*3 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 4000*800*1900 数量/台 3 ⑩塑料包装线 另设一条塑料包装线用于包装片剂,选用型号为 DP-245A 的片剂包装机一台,其生产能力 为 30~50 瓶/min,适应规格 15~35ml,药片直径 5.5~10mm,装量 30~200 片/瓶。

生产能力/(kg/h) 30~50 重量/kg 900 配套电机/kw 0.6 主要材质 不锈钢 外形尺寸/mm 2800*800*1500 数量/台 1 2.4 设备的安装 设备应尽可能按照工艺流程的顺序进行布置, 要保证水平方向和垂直方向的连续性, 避免物 料的交叉往返。为减少输送设备和操作费用,应充分利用厂房的垂直空间来布置设备,设备 间的垂直位差应保证物料能顺利进出。一般情况下,计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可 布置在较高层,反应设备可布置在较低层,过滤设备、贮罐等设备可布置在最底层。多层厂 房内的设备布置既要保证垂直方向的连续性, 又要注意减少操作人员在不同楼层间的往返次 数。 (1)检修要求 在布置设备时,不仅要考虑设备自身所占的位置,而且要考虑相应的操作位置和运输通道。 有时还要考虑堆放一定数量的原料、半成品、成品和包装材料所需的面积和空间。 (2)安全距离 设备与设备之间以及设备与建筑物之间还应留有一定的安全距离。 安全距离的大小不仅与设 备的种类和大小有关, 而且与设备上连接管线的多少、 管径的大小以及检修的频繁程度等因 素有关。 (3)满足安装和检修要求 要根据设备的大小、结构和安装方式,留出设备安装、检修和拆卸所需的面积和空间。要考 虑设备的水平运输通道和垂直运输通道, 以便设备能够顺利进出车间, 并到达相应的安装位 置。 (4)满足土建要求 凡属笨重设备以及运转时会产生很大震动的设备, 如压缩机、 真空泵、 离心机、 大型通风机、 粉碎机等,应尽可能布置在厂房的底层,以减少厂房楼面的承重和震动。震动较大的设备因 工艺要求或其它原因不能布置在底层时, 应由土建专业人员在厂房结构设计上采取有效的防 震措施。 有剧烈震动的设备,其操作台和基础等不得与建筑物的柱、墙连在一起,以免影响建筑物的 安全。 (5)满足安全、卫生和环保要求 ①采光 为创造良好的采光条件, 首先应从厂房建筑本身的结构来考虑, 以最大限度地提高自然采光 效果。为了提高自然采光和通风效果,建筑设计人员可设计出不同的建筑结构形式,特别是 形状各异的屋顶结构。为便于操作人员读取仪表和有关数据,在布置设备时,应尽可能使操 作人员位于设备和窗之间, 即让操作人员背光操作。 此外, 特别高大的设备要避免靠窗布置, 以免影响采光。 ②通风 通风问题是制药车间的重要课题。 为创造良好的通风条件, 首先应考虑如何最有效地加强自 然对流通风,其次才考虑机械送风和排风。为创造良好的自然对流条件,可在厂房楼板上设 置中央通风口,并在房顶上设置天窗。中央通风孔不仅可提高自然通风效果,而且可解决厂 房中央光线不足的问题。 ③防火防爆 凡属火灾危险性的甲、乙类厂房(参见第十一章),必须采取相应的防火防爆措施。厂房的通 风效果必须保证厂房中易燃易爆气体或粉尘的浓度不超过规定的限度。在防火防爆区域内, 要采取措施防止各种静电放电和着火的可能性。

④环境?;?药品生产中通常要产生一定量的污染物,因此,在设计时要考虑相应的环保设施,以免对环 境造成污染。凡产生腐蚀性介质的设备,其基础及设备附近的地面、墙、梁、柱等建(构)筑 物都要采取相应的防护措施,必要时可加大设备与墙、梁、柱等建(构)筑物之间的距离。对 运转时会产生剧烈震动和噪声的设备,应采取相应的减震降噪措施。 4. 碳酸钙片剂生产车间布置设计图 图是画了,还是没画,如果没画就不要列出来。

第四部分 碳酸钙片的质量研究 1. 片剂质量的概述 片剂质量可分为外观质量与内在质量,前者包括:片形一致、片面光洁、色泽均匀、边缘整 齐、标记清楚、包装后成品中缺陷总和不超过 2%。这里指的缺陷包括斑点、黑杂点、麻片 缺脚边、粘片、裂痕、松片及复薄片等。后者包括:主药含量、崩解时限、含水量、片重差 异、释放度、细菌总数、其它成分含量(个别品种) 。 本论文主要对制得的碳酸钙片的外观质量中的松片现象和内在质量中的片重差异两个方面 进行研究。 2. 碳酸钙片松片现象的研究 2.1 片剂松片现象的概述 片剂硬度不够的现象称为松片。经分析,可能导致碳酸钙片松片的原因有: (1)润湿剂或黏合剂选择不当或用量不足,致使细粉过多;颗粒质地疏松,流动性差,致 填充量不足而产生松片。 (2)颗粒过干,其弹性变形较大,压成的片子硬度差;而含水量多不但压片时易粘冲,而 且片剂硬度亦减低。 (3)压力过小或车速过快,受压时间过短常引起松片。

(4)冲头长短差异,如上冲头因磨损变短,??字锌帕K苎沽π?,或下冲下降不灵活致 ??字锌帕L畛洳蛔阋不岵善?。 (5)片剂露置过久,吸湿膨胀而松片。 2.2 改善方案的研究 (1)配料制粒工序的质量控制: ①粘合剂的选择: 原辅料的亲水性及润湿后,粘稠性各不相同,选择粘合剂及用量也不一 样。一般较多的中成药采用糊精、药用淀粉做粘合剂,西药一般较多的采用乙醇类做粘合剂。 ②湿配的混合时间:加粘合剂于原辅料中混合制成软材叫湿配。湿配混合时间应掌握好,时 间短了混合不均匀,主药含量高低不匀,而且内部存在大量细粉,达不到制粒的目的。 一般要求 做到混合好的软材能成块,用大姆指和中指轻捏团块便能松散成许多小块。 ③颗粒干燥:干燥过程中,水分从湿粒内部扩散到颗粒表而后再行气化。不同产品要求含水 量也有不同。 干燥速度与温度也与质量有很大的关系, 温度太高干燥速度太快, 有两个缺点: 易使药物变色变质 ;颗粒表而虽然很快干燥 ,由于表面融熔阻碍内部水分挥散 ,使实际含水量 高于规定,是劣质片的潜在弊病。故干燥温度不宜超过 60℃~80℃??帕9苫蚬?,都是 导致松片的重要因素。 (2)压片过程中的质量控制: ①压片时,可适当增大压力,减慢车速。 ②检查冲头的质量,及时更换冲头;检查下冲下降的灵活性,更换与??状笮∠嗯涞南?冲或适当涂点润滑油。 3. 碳酸钙片片重差异的研究 3.1 片重差异的概述 片重差异指按规定称量方法测得的每片的重量与平均片重之间的差异。 产生的原因及解决办 法是: (1)颗粒流动性不好,应重新制?;蚣尤虢虾玫闹骷粱蛉蠡?。在碳酸钙片的生产处方 中加入硬脂酸镁就是为了达到增加颗粒流动性的目的,从而减少片重差异。 (2)颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊,应除去过多的细粉或重新制粒。 (3)加料斗内的颗粒时多时少,造成加料的重量波动也会引起片重差异超限,所以应保持 加料斗内始终有 1/3 量以上的颗粒。 (4)冲头与??孜呛闲圆缓?,如下冲外周与??妆谥渎┫陆隙嘁┓?,致使下冲发生“涩 冲”现象,必然造成物料填充不足,对此应更换冲头或模圈。 3.2 测定方法 按照中国药典 2000 年版二部附录中所规定的检查方法及标准进行: 取 20 片精密称定总重量, 求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较,超出重量差异 限度的药片不得多于 2 片,并不得有一片超出限度 1 倍。 3.3 工艺控制要点 (1)润湿剂项:润湿剂量越多,在制湿颗粒时,大颗粒和团块较多,干燥后颗 粒较大且相对颗粒粒度不易均匀, 颗粒流动不均匀引起压片时颗粒填模不均匀, 不同模圈中 出片的片子片重差异大。另一方面润湿剂量不足时,粉末并没有被完全制粒,细粉含量大, 由于粉末自身利流动性以及粉末间静电吸附造成颗粒流动性差, 从而引起填模不均匀, 片重 差异大。 (2)搅拌时间项:搅拌时间对于片重差异影响的原理与润湿剂的影响基本相同。 在本次研究的实验中结果显示,搅拌时间过长或短,都会明显增加片重差异 RSD。搅拌时 间对片重差异 RSD 的影响基本呈对称分布,在 5min 处最低,约为 0.8%;而在 3 和 7min, 都是 1.72%。搅拌时间不适宜时,润湿剂用量只要偏离 1.5%,都会降低片重差异 RSD 的改

变。 (3)颗粒水分项:在一般情况下,颗粒水分含量对于颗粒之间,尤其是粒径小的粉末静电 产生影响从而影响颗粒的流动性,进而影响片重差异。

结束语 通过这几周的片剂生产车间工艺设计,学到了很多东西,对制剂生产车间有了真正的认识。 同时, 更加深刻地认识到制剂生产车间管理的严格, 药品的质量是靠生产出来而不是检查出 来的。 在最后一部分的片剂质量研究方面, 由于之前有作过碳酸钙片的生产实训, 所以对片剂生产 过程中常出现的一些质量问题以及其改善解决的办法都有一些真实体会。 在之前实践的基础 上,在去查阅相关文献资料,使本论文的内容更加完整,提高内容的根据性和条理性。 但毕竟我们在完成这一份设计的时候不能实地去参观片剂生产车间, 我们的设计可能也存在 着很多纰漏。不过相信,在这次毕业设计完成后,我们还是进步了,对以后进制药厂临岗实 习也会有一定的帮助。 参考文献 [1] 唐燕辉.药物制剂工程与技术.清华大学出版社, 2009(1). [2] 张琦岩、孙耀华.药剂学.人民卫生出版社, 2009(1). [3] 刘书志、陈利群.制药工程设备.化学工业出版社,2010. [4] 李恒.GMP 应用基础.中国农业大学出版社,2008. [5] 中国石化集团公司.化工工艺设计手册,上、下册化学工业出版社,2009. [6] 刘红霞梁军,马文辉. 药物制剂工程及车间工艺设计. 化学工业出版社,2006. [7] 编委会.施工员一本通.中国建材工业出版社,2007. [8] 宋功业.洁净厂房设计规范.机械工业出版社,2009.

致 谢 这一次论文的完成,特别要感谢李立英老师的指导。老师为了方便我们以后的工作、生活, 特地让我们提早完成论文,时间虽然比较紧迫,但确实为我们减少了不少的麻烦。 还要感谢组内同学的热心帮助, 大家都把自己找到的资料共享, 在他们的帮助下完成了论文。 感谢李立英老师! 感谢我们组的所有同学! 看得出来,你很努力也很仔细的做了很多的功课,论文总体来说做得还得很好的,大体上没 有什么问题,你准备好一份 PPT 吧,也发给我看看。

页眉的左边为“广东轻工职业技术学院毕业设计(论文) ”(小五号宋体),页眉的右边为论文 的题目(小五号宋体),从正文(不包括前言)开始加注。 页脚的中间写页码,页码从正文开始按阿拉伯数字连续编码加注。



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