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VET实验动物疾病

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实验动物疾病 参考资料 实验动物医学 (美)J.G.??怂沟缺?农业出版社 1991 实验动物病毒性疾病 军事医学科学院实验动物中心主编 中国农业出版社 1992 啮齿类实验动物疾病学 陈德威主编 北京农业大学出版社 1993 实验动物学 何诚主编 中国农业大学出版社 参考资料 Handbook of Laboratory Animal Bacteriology / by Axel Kornerup Hansen. CRC Press, c2000. Laboratory animal medicine / edited by James G. Fox, Bennett J. Cohen, Franklin M. Loew. Academic Press, c1984. ? Parasites of laboratory animals [by] Robert J. Flynn. Iowa State University Press [1973] ? Laboratory animal medicine :principles and procedures / Margi Sirois. Elsevier Mosby, 2005. ? 第一章 绪 论 ? 第一节 实验动物等级 ? 第二节 实验动物疾病的危害性 ? 第三节 实验动物的健康观察 ? 第四节 实验动物的卫生防疫制度 ? 第一节 实验动物等级 ? 1988 年 10 月《实验动物管理条例》第 12 条 ? 1994 年颁布的《实验动物微生物学寄生虫学等级及监测国家标准》 (GB 14922-94)规定: ? 普通动物 ? 清洁动物 ? 无特定病原体(SPF)动物 ? 无菌动物 ? 2001 年版国家标准对实验动物等级的设定: ? 实验小鼠和大鼠的微生物学等级: ? 清洁级 ? SPF 级 ? 无菌级 ? 豚鼠、地鼠和兔仍保留四级 ? 犬和猴:普通级和 SPF 级。 ? 普通动物 指不携带主要人兽共患病病原和动物烈性传染病病原的动物。 ? 清洁动物 指除普通级动物应排除的病原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。 ? 无特定病原体动物 指除普通、清洁级动物应排除的病原外,还不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实 验干扰大的病原的动物。 ? 无菌动物 指无可检出一切生命体的动物。悉生动物来源于无菌动物,指在无菌动物体内,植入一种或几种 已知微生物的动物。 ? 第二节 实验动物疾病的危害性 ? 实验动物疾病的分类 ? 实验动物疾病危害性 ? 病原微生物感染对动物实验的影响 ? 一、实验动物疾病的分类 ? 根据实验动物疾病对其自然宿主、人和其他动物的致病性和干扰生物医学研究或污染肿瘤移植物和生物制 剂的严重程度,可将其分为以下几种类型: 1.对自然宿主、人和其他动物均有较强的致病性 属人畜共患病,如狂犬病、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、沙门氏菌病、志贺氏菌病、结核、皮肤真菌病以 及弓形体病等。 2.对自然宿主致病性强 常引起暴发流行,甚至毁灭整个动物群,如鼠痘、兔出血症、多杀性巴氏杆菌病、鼠棒状杆菌病、泰泽

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氏菌病等。 3.对自然宿主致病性弱 但可传染给人引起致死性感染,如猴疱疹病毒?。˙ 病毒) 、流行性出血热病。 4.对自然宿主无致病性 但可引起其他动物的致死性感染,如松鼠猴疱疹病毒感染狨猴可产生致死性淋巴瘤。 5.对自然宿主有一定的致病性 可引起疾病流行,影响动物的健康,并对医学研究产生严重干扰,如小鼠肝炎、仙台病毒性肺炎、鼠支 原体感染等。 6.对自然宿主、人和其他动物均无明显致病性 但可污染生物制剂、肿瘤移植物和细胞培养物等,如鸡白血病、猴病毒 40 等。 ? 二、实验动物疾病危害性 ? 实验动物一旦发生疾病,影响的不仅仅是实验动物自身,更重要的是会对科学研究造成难以预料的损失。 尤其是实验动物的传染性疾病对实验动物生产和使用造成的危害性最大。具体表现在以下几个方面: 1.传染病爆发流行直接造成巨大损失 ? 导致动物繁殖性能下降,全群覆灭或淘汰,封闭设施,中止教学与科研 ? 以动物器官、组织为原材料的生物制品生产、检定被迫停止 如由鼠痘病毒引起的脱脚病是饲养小鼠的最大威胁,有时一次流行就可造成数百万元的经济损失。 2.污染生物制剂 ? 许多动物的脏器或组织作为人畜预防、诊断、治疗用生物制品的原材料,如有潜伏或隐性感染造成污染, 可导致整批生物制剂的废弃。 例如自然感染 SV40 病毒、猴疱疹病毒、结核杆菌、肝炎病毒的猴子不能用于麻疹、脊髓灰质炎疫苗的生 产与检定;用于麻疹、流感疫苗生产的鸡胚必须是无特定病原体感染的 SPF 鸡胚。 3.干扰动物实验结果 ? 由于受实验环境和处理影响产生应激反应,降低了对疾病的抵抗力,诱发隐性感染疾病的临床爆发,可造 成动物的发病和死亡,引起统计结果的误差。 ? 在某些长期动物实验,隐性感染可使动物生存期缩短,妨碍长期实验观察,使实验中断或宣告失败。 ? 由于病原体的单一或相互作用,影响动物的新陈代谢和免疫应答功能。如仙台病毒感染可显著促进豚鼠肺 炎链球菌的增殖和传播,仙台病毒、小鼠肝炎病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、 乳酸脱氢酶病毒、支原体、泰泽氏菌、鞭毛虫、线虫等病原体的隐性感染可增强或抑制肿瘤的发生,或影 响新陈代谢和免疫应答。 4.威胁人的健康和安全 ? 实验动物一旦携带有人畜共患病病原体,不仅可引起动物发病,而且直接威胁实验人员的健康。如: ? 非洲绿猴的马尔堡(Marburg)病毒 ? 流行性出血热病毒 ? 猴疱疹病毒(B 病毒) ? 感染衣原体 ? 呼肠孤Ⅲ型病毒 ? 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 ? 三、病原微生物感染对动物实验的影响 ? 除无菌动物外,实验动物所带的一些病原体不但影响动物本身,还影响了试验的准确性。 ? 病原体感染实验动物: ? 发病,表现出临床症状和病理变化,甚至死亡 ? 呈隐性感染,不导致动物死亡,但影响实验动物自身的稳定性和反应性,改变机体的免疫功能,或与其他 病原产生协同、继发或拮抗作用,使实验受到干扰。 ? 一) 、病毒感染对动物实验的影响 (一)鼠痘病毒 感染鼠痘病毒的急性病例的小鼠会突然死亡,导致实验中断。而慢性病例,小鼠会出现全身病状,使实 验结果混乱。隐性感染的小鼠无明显临床症状,但许多因素可激活鼠痘病毒而使鼠痘流行,如实验性结核、X 射线、 各种化学毒素、组织移植、肿瘤和运输等。

(二)仙台病毒 ? 它可严重影响体液和细胞介导的免疫应答。对小鼠免疫系统会长期的影响,包括自发性免疫疾病,发病率 明显增高;抑制吞噬能力及在细胞内杀灭、降解被吞噬细菌的能力;对移植免疫研究产生影响,能加速同 种异系、甚至同系小鼠间皮肤移植排斥反应。 ? 仙台病毒感染后引起肿瘤的组织学改变,使之酷似浸润性肺癌。妊娠母鼠感染仙台病毒后会影响胎儿的发 育,导致新生鼠的死亡率升高。 (三)小鼠肝炎病毒 (四)淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (五)呼肠孤病毒Ⅲ型 (六)乳酸脱氢酶病毒 (七)鼠巨细胞病毒 (八)啮齿类动物细小病毒 (九)大鼠冠状病毒和涎泪腺病毒 (十)犬细小病毒 (十一)传染性犬肝炎病毒 (十二)猴 D 型病毒和猴免疫缺陷病毒 ? 二) 、细菌感染对动物实验的影响 ? 实验动物感染不同种类细菌可导致不同的临床症状和病理变化,多数都表现精神沉郁、食欲不振、被毛粗 乱、体重下降、行动呆滞等全身性症状。而且某一病理的改变可能由多种细菌引起。因而实验动物细菌感 染对实验动物的影响具有一定共性,归纳起来有以下几个方面: (一)人兽共患病原菌和动物致病菌 ? 如沙门氏菌、志贺菌、布鲁氏杆菌、结核分枝杆菌、鼠棒状杆菌、泰泽菌、鼠肺炎霉形体等,可引起实验 动物的严重疾病,感染后会造成动物实验中断。 ? 不同品种、品系、性别和年龄的动物对不同细菌的易感性不同。如灵长类动物对志贺菌、结核分枝杆菌敏 感,ICR 小鼠要比其品系的小鼠对肺炎霉形体易感,雌性动物生殖器官对鼠肺炎霉形体要比雄性动物易感, 幼龄动物对各种致病菌的易感性要高于成年动物。 (二)条件性致病菌 (三)正常菌群 (四)真菌感染对动物实验结果的影响 ? 三) 、寄生虫感染对动物实验的影响 ? 实验动物感染寄生虫后,不仅虫体对动物机体造成一定的损害,而且动物机体也对虫体产生反应,使动物 机体的生理、生化及免疫学指标发生改变,从而影响实验结果。 ? 第三节 实验动物的健康观察 ? 经常对实验动物进行健康检查,有利于及早发现和及时处理疫情。 实验动物健康检查主要从以下几个方面进行: ? 一、健康观察的内容与方法 1.生活习性的观察 ? 不同种属的动物有不同的生活习性,若习性反常,常表明动物健康异常。 2.身体状况的观察 ? 健康动物应具有正常的体形和坐姿,检查时应注意动物活动是否异常,身体各部是否正常以及动物营养状 况是否良好。 3.精神状态及反应性观察 ? 健康动物精神状态良好,活泼好动,双眼明亮,对外界环境反应灵敏,对光照、响声、捕捉反应敏捷。如 果出现过度兴奋或过度抑郁则为异常。 4.皮肤及被毛观察 ? 健康动物被毛光泽浓密,无污染,异常时可出现被毛粗乱、蓬松,缺少光泽,甚至有粪便污染。健康动物 的皮肤富有弹性,手感温暖,异常时可见皮肤粗糙,缺乏弹性,甚至出现损伤。 5.采食及采食方式观察 ? 健康动物食欲旺盛,有相对固定的采食量和饮水量以及采食和饮水方式,若采食和饮水量骤增或骤减以及

采食方式发生改变,均为异常。 6.粪尿 ? 正常动物的粪便具有一定的形、色、量,尿液具有一定的色泽、气味。异常时可见粪尿过多或过少,粪稀 薄或硬结,粪便中有胶胨状黏液,脱落黏膜、血液等,尿中带血,颜色混浊不清。 7.呼吸、心跳和体温检查 ? 正常动物具有相对固定的呼吸、心跳、体温范围和固定的呼吸方式,呼吸、心跳和体温超出固定的变动范 围则视为异常。 8.天然孔、分泌物及可视黏膜观察 ? 正常动物的天然孔干净无污染,分泌物少,可视黏膜湿润。如出现鼻涕、眼屎、阴户流恶露、肛门有粪便、 可视黏膜充血或发汗均为异常。 9.妊娠及哺乳 ? 正常雌性动物经配种后出现正常妊娠和哺乳期,而且不同时期有不同的体态、行为及采食反应。异常时可 见流产、早产、死产、难产、拒绝哺乳、弃仔和食幼仔现象。 10.生长发育观察 ? 动物出生后经哺乳、离乳直到成年,各个时期均应达到一定的体重,具有该品种品系的外貌特征。异常时 可见发育迟缓、瘦小或出现畸形。应对环境因素或动物遗传性能进行分析。 11.对可疑动物进行个体检查 ? 初步分析症状异常的原因,必要时可进行特殊检查如尸体解剖、病理学检查、微生物学检查、血液学检查、 生物化学检查等。 ? 二.实验动物健康观察注意事项 1.全面细致地观察,如对乳房、阴茎、睾丸等隐蔽部位也不应忽视,对有传染病异常症状的动物应特别注意观察。 2.注意不同种属、品种及模型动物的特异性,应与其他动物相区别,如犬、猪的鼻端经常保持油状湿润,以手背 触之有阴凉感;又如从 Wistar 大鼠筛选出来的 P77 大鼠有听源性癫痫特性,约 52%受铃声刺激后即奔跑惊厥。 3.必要时应进行微生物学、寄生虫学、营养学、病理学、血清免疫学检查以协助诊断。 4.发现健康异常时,应对环境设施设备、卫生管理、饲料质量、周边疫情、气候季节、人员、动物(包括外采样 本)及物资往来等进行综合性流行病学分析。 ? 第四节 实验动物的卫生防疫制度 ? 疫苗接种和药物治疗是兽医生产实践中控制和预防传染病的主要措施,但实验动物由于本身固有的特点与 要求,除大体型动物,如犬、猴等外,很少采用或不能使用疫苗和药物。 ? 因为: ①应用疫苗或化学治疗可能干扰实验结果, 如使用抗生素或磺胺类药物可使动物的肝、 胆、 肾等脏器产生毒性损伤, 这样会影响实验结果的可信度。 ②经过治疗或免疫的动物,外表健康,但仍可能带菌或带毒,成为潜在的传染源。如小鼠肝炎病毒病,虽然疫苗免 疫可使小鼠产生免疫力,但有些小鼠仍可带毒,使病毒在小鼠群中长期存在。 ③对小型实验动物进行药物治疗,尤其是需要贵重药物治疗时,经济上不合算。 ? 具体的防疫制度包括: 1.坚持自繁自养,如确需引进动物,应从可靠单位引进,并按有关规定严格检疫,杜绝从疫区引进实验动物。 2. 大、中型动物进行定期免疫接种,提高特异性防病、抗病力。 3.各类动物分室饲养,以防交叉感染,饲养室严禁非有关人员随意进出。 4.坚持日常卫生消毒制度,减少环境中各种微生物的繁殖和入侵。 5.饲料和垫料库房应保持干燥、通风、无虫、无鼠。 6.实验动物设施周围应洁净,不得饲养非实验用家畜、家禽,严防吸血昆虫和野生动物侵入。 7.提高饲养人员的业务水平,定期对饲养员和兽医技术员进行健康检查,发现人畜共患病者,调离或改换其他工作。 ? 第二章 小鼠的疾病 1、传染性疾病 1.1 细菌性疾病 1.2 霉形体病 1.3 立克次体与衣原体病 1.4 病毒性疾病

1.5 寄生虫病 1.6 真菌性疾病 2、肿瘤性疾病 3、非传染性疾病 ? 1.1 细菌性疾病 1.1.1 泰泽氏病 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 1.1.4 巴氏杆菌病 1.1.5 沙门氏菌病 1.1.6 链杆菌病 1.1.7 棒状杆菌病 1.1.8 葡萄球菌病 ? 1.1.1 泰泽氏病 Tyzzer’s Disease ? 泰泽氏病是以 Ernest Tyzzer 命名,他首先在日本的华尔兹小鼠群中,描述了本病。 ? 泰泽氏病是由毛发状芽胞杆菌引起多种动物感染的一种传染性疾病。 ? 特征是肝脏多发性灶样坏死和出血性坏死性肠炎,肝坏死灶的细胞内可见到毛发样菌体。 ? 小鼠和兔泰泽氏病主要以出血性肠炎和盲肠炎为特征。 ? 1.1.1 泰泽氏病 1、病原 ? 毛样杆菌(Bacillus piliformis)是一种细长、革兰氏阴性、形成芽胞的杆菌,只能感染活细胞。在无细胞培 养基内不能生长;但接种于易感的脊椎动物,或鸡胚卵黄囊内,能够传代。 ? 1.1.1 泰泽氏病 2、流行病学 ? 实验动物中的小鼠(常见) 、仓鼠(易感) 、沙鼠(易感) 、大鼠、兔、猫和猕猴等均可致病。 ? 对幼龄、特别是刚断乳的动物感染较严重,死亡率很高。 ? 以芽胞形式通过消化道或胎盘垂直传播。通过排泄物、分泌物污染饲料、饮水、笼具及周围环境,再由消 化道、呼吸道等途径传给动物。 ? 多发生于秋末至初春季节,与气候、饲料、饲养管理和卫生条件有关。 ? 1.1.1 泰泽氏病 3、临床症状 ? 靶细胞主要为回肠、盲肠、近端结肠黏膜的上皮细胞和黏膜下平滑肌细胞及肝细胞。 ? 临床表现及病理特征出血性肠炎和弥漫性肝灶坏死 ? 肠型和肝型 ? 肠型,患病一般无特征性症状,患病动物被毛粗乱,腹部膨大,下痢,水样或带有少量血性粘液的粪便使 肛门污秽,故又称“湿尾病”。多数经 1~3 天死亡;少数病例经过 5~8 天或更长时间死亡,个别动物一过性 下痢后逐渐恢复。 ? 肝型,患病动物一般无腹泻症状而突然死亡。 ? 1.1.1 泰泽氏病 4、病理变化 ? ? ? ? 大、小鼠病变基本相似,肝肿大,可见局灶性灰白或黄白色坏死灶; 小肠迟缓、扩张,肠系膜淋巴结肿大,回盲肠连接处粘膜局灶性溃疡; 1.1.1 泰泽氏病 部分病例心肌可见界限清楚的灰白色病灶。兔除有相似的肝、心变化外,最明显的变化是盲肠、结肠、回 盲结肠出血,水肿,内容物呈水样、恶臭。 心肌坏死 结肠浆膜出血,肠水肿 ? 1.1.1 泰泽氏病 ? 镜下可见肝脏和肠道坏死灶,坏死灶周围的细胞内可见 HE 着染呈淡蓝色,姬姆萨、PAS、镀银染色呈阳性

的典型成丛毛样杆菌,特别是肠绒毛及隐窝上皮细胞内可见到大量的毛样杆菌。大鼠、地鼠和兔还常见心 肌变性和炎性细胞浸润。 ? 1.1.1 泰泽氏病 5、诊断 ? 根据流行病学、临床症状可做出初步诊断。在肝脏冰冻切片的坏死灶内找到毛样杆菌即可确诊。 ? 1.1.1 泰泽氏病 ? 病理学诊断 小鼠:肝弥漫性坏死灶,以血管周围多见,中性多形性核白细胞浸润,伴少量单核细胞浸润,肝细胞有脂肪变性, 有菌,回盲肠部小肠病变最重,黏膜上皮细胞坏死,脱落,伴出血。 大鼠:主要为回肠炎、溃疡性大肠炎和心肌病变 兔:与小鼠相似,回肠、盲肠、近侧结肠黏膜下层水肿,坏死,肝小叶周边部多发性小灶性坏死,肠管、心肌、平 滑肌局灶性坏死。 ? 细菌学检查 ? 血清学检查 间接荧光试验等 ? 1.1.1 泰泽氏病 5、防治 ? 加强饲养管理,搞好综合性卫生。饲料、垫料污染毛样芽胞杆菌的繁殖体,侵入幼龄动物的消化道可引起 疫病,应加强对饲料、垫料的管理。 ? 动物一旦感染,只能全群扑杀,消毒或剖腹净化技术重新获得种群。 ? 1.1.1 泰泽氏病 6、影响 ? 以腹泻为主的急性临床症状,死亡率很高(95%) ? 大多数以慢性、潜伏性感染为主,无明显临床症状 ? 当动物处于应激状态时(X 射线、腹水移植等) ,抵抗力下降,可表现出腹泻、体重减轻等慢性消耗性症状, 多数则发生不明原因的突然死亡 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 Transmissible Murine Colonic Hyperplasia ? 传染性结肠增生症是小鼠的一种自然发生的疾病。 ? 特征为结肠粘膜增生和结肠炎 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 1、病原 ? 弗氏柠檬(枸橼)酸杆菌 Citrobacter freundii ? 弗氏柠檬酸杆菌是一种革兰氏阴性,能运动,需氧的肠道菌。它栖居于土壤、水和一些动物的胃肠道中, 包括人。弗氏柠檬酸杆菌 4280 菌株是小鼠结肠的特异性病原体(小鼠的疾病有关) 。在日本,一种相似的 疾病由大肠杆菌 O115 引起。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 2、流行病学 ? 柠檬酸杆菌在小鼠群中的流行状况不清楚。该病原通过粪便-口途径传染。污染的器具可导致在动物笼间的 散播。该病在鼠群中的暴发常持续数周或数月。 ? 日粮变化、年龄、小鼠的遗传背景影响着产生临床疾病的敏感性。乳鼠比起成年鼠临床症状更明显且死亡 率高。 ? C3H 小鼠比 C57BL/6 和 DBA/2 感染后表现出更严重的临床症状。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 3、临床症状 ? 除直肠脱出之外,2-4 周龄小鼠感染弗氏柠檬酸杆菌 4280 后没有特异性的症状。 ? 若有症状亦无非是沉郁、弓背姿势、厌食、生长缓慢、脱水、背毛粗乱、粪便软或不成型、污染会阴部等。 ? 在临床症状出现的 1 周之内会出现死亡,但死亡率变化不定。存活者形体矮小。 ? 成年鼠也是敏感的,但很少出现症状。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症

4、病理变化 ? 剖检小鼠时明显的病变是降结肠末端 2-3cm 处变粗而且僵直,直径可达 0.5cm 。变粗是由于粘膜增生。青 年和成年小鼠都会有这种反应。 ? 有时盲肠和回肠也会受影响而变粗。青年小鼠的结肠增生还伴有炎症,肠腔中可能含有带血的液体。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 ? 弗氏柠檬酸杆菌 4280 感染的主要组织学变化是,小鼠结肠上皮细胞分结性体增生,有丝分裂活动性加速, 细胞表现得拥挤或假复层状。 ? 在疾病高峰时,增生的粘膜具有肠腺上皮。在乳鼠,还可能有粘膜侵蚀,脓肿形成和溃疡。在受影响的组 织中可见到细菌丛。 ? 炎性反应可于数周后消退,有丝分裂活动性减弱。成年鼠的修复是快速而完全的,乳鼠则较慢。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 5、诊断 ? 该病的诊断以从受影响的小鼠分离出弗氏柠檬酸杆菌 4280 和发现特征性的结肠增生为依据。 ? 该病原很容易在体外培养,并有特征性生化反应。大多数分离物能发酵乳糖,利用柠檬酸盐为唯一碳的来 源。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 ? 非致病性的柠檬酸杆菌的生化型??纱幽龀荻锏某Φ篮头啾阒蟹殖?。 ? 细菌学工作者应当注意,做体外试验时,须将致病性的弗氏柠檬酸杆菌 4280 生化型与非致病的生化型相区 分。 ? 弗氏柠檬酸杆菌 4280 不能运动,不能或仅能轻度利用柠檬酸盐。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 ? 在感染的早期,弗氏柠檬酸杆菌的分离培养相对容易。在晚期肠道可能没有需氧菌。 ? 在做鉴别诊断时,应考虑的小鼠的其它肠道疾病包括 EDIM, MHV,贾第虫病,呼肠孤病毒感染,沙门氏菌 病,鼠鞭虫病,泰泽氏病。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 6、防治 ? 磺胺二甲嘧啶钠溶液,在饮水中浓度 0.1%,饮用 60 天,曾降低了试验性感染鼠群的临床症状。 ? 四环素 1000mg/L 和硫酸新霉素 2000mg/L 可抑制疾病并消灭细菌。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 ? 良好的饲养管理和卫生环境可减少细菌进入鼠群的机会。 ? 例如弗氏柠檬酸杆菌可能污染饲料和饮水,因而在使用于动物之前应做适当的消毒。 ? 柠檬酸杆菌可偶然从临床上正常的脊推动物的肠道中分出,因而可能成为持续感染的来源。 ? 1.1.2 小鼠传染性结肠增生症 7、影响 ? 本病可以增加结肠粘膜对化学致癌物质的敏感性,并缩短使用致癌物质至灶性非典型细胞生长的出现的潜 伏期。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 Pseudomoniasis 1、病原 ? 绿脓假单胞杆菌(pseudononas aeruginosa)又称铜绿假单胞菌,惯称绿脓杆菌。属假单胞菌属。最早定名 于 1872 年,首先从临床浓汁中分离到 ? 该菌为直或弯杆状,革兰氏阴性杆菌,能运动,不形成芽胞。 ? 该菌栖居于潮湿,温暖的环境中,如水、土壤、阴沟污水和正常人畜的皮肤。广泛存在于自然界 ? 是伤口感染较常见的一种细菌。能引起化脓性病变。感染后因脓汁和渗出液等病料呈绿色,故名 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 2、流行病学 ? 绿脓杆菌是一种条件病原菌, ? 可从动物的粪便中排出,或发现于口咽部、胃肠道和鼻咽部。 ? 免疫机能健全的小鼠、大鼠等实验动物很少发病。假单胞菌是常规饲养的实验啮齿动物的正常共生物(非 必需的共生物) 。

? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 ? 重要性: ? 在宿主正常防卫反应受损害的试验中,它是一种影响严重的病原菌。 ? 在自然界广泛分布。存在于常规实验啮齿类,其它实验动物和人。 ? 栖居于生物体以外的垫料、粪便和饮水瓶中,甚至于消毒药和洗涤剂中。 ? 在屏障系统的动物房中,饲养员和实验人员有可能将该菌带入,并因未戴手套传染给动物。 ? 动物间的传染也主要通过直接接触。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 ? 一般认为,口咽部和胃肠道的其它菌丛可限制体内假单胞菌的群体数量。 ? 普通动物的假单胞菌的携带率不超过 5%-20%。而经受致死性放射的小鼠和大鼠的携带率可达 100%。 ? 用抗菌素或无菌技术消除其它菌丛,也可使假单胞菌明显增加。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 3、临床症状 ? 可感染各种动物,但致病性非常弱。致病主要以继发感染或混合感染所致,常为慢性炎症,如中耳炎、内 耳炎,动物表现斜颈或转圈 ? 感染皮肤,可引起动物局部皮肤脱毛、溃疡,周围被毛被染成绿色 ? 带菌动物进行射线照射、实验烧伤、外科处理、使用免疫抑制剂或抗生素时,可诱发致命的绿脓杆菌菌血 症,引起内脏器官广泛的灶性坏死,尤以肝脏为甚。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 4、病理变化 ? 绿脓杆菌由上呼吸道的鳞状上皮与立方上皮交界处侵入体内。从牙周齿龈部位入侵。 ? 主要以败血症的病变为特征。 ? 发生菌血症后随血流散布到脾、肺和肝等器官。引起肝脾坏死,肝可发生脂肪变性。 ? 胸腔腹腔脏器的充血,偶然在毛细血管网出现脓肿等。 ? 鼓室大泡内可能含有绿色的脓性渗出。 ? 腹部可能膨胀,胃肠道有溃疡。 ? 通常的情况是,暴发性感染,在化脓性病灶出现之前,动物已急性死亡。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 5、诊断 ? 本病的诊断可依据病史(例如免疫抑制) 、临床症状、病理变化和细菌的分离进行。 1)细菌分离:死亡动物可从心血或器官取材料。对带菌小鼠等可从鼻腔和直肠取材料培养?;蛘呓淳峄吐?化的灭菌水瓶放在鼠盒中 24-48h,然后从水瓶的吸嘴处取样培养。 ? 在接种到琼脂培养基之前,最好先用增菌肉汤培养 24h 。 ? 绿脓杆菌在血液琼脂和大多数其它标准培养基上生长良好。 ? 多数菌株呈 β-溶血,并产生蓝绿色素;绿脓菌素和荧光素。 ? 使用专门培养基(假单胞菌 P 培养基) ,可增加色素的产量。 ? 该菌通过氧化碳水化合物获得能量,而不是通过发酵代谢。 2)免疫学检查:间接血凝试验(HA) 、琼脂扩散试验、ELISA ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 6、防治 ? 用氯化或酸化饮水的办法控制感染是相对有效的。将次氯酸钠加入饮水中,使水中氯含量为 12mg / L ?;?用盐酸将饮水调至 pH2.5-2.8 。此办法也可以预防感染,但不能根除业已建立起的感染。 ? 酚类常是有效的消毒剂,但铵盐化合物可支持该菌的生长。 ? 预防措施是引进动物时的检疫,防患鼠进入。 ? 将动物保持于严格的屏障系统之中。 ? 1.1.3 绿脓假单胞杆菌病 7、影响 ? 绿脓假单胞菌感染对于免疫抑制的小鼠引起急性致死性败血症。 ? 当动物经受致死性全身 X 线放射时,感染绿脓杆菌的小鼠、大鼠和地鼠,会比未感染者发生早期死亡。

? 绿脓杆菌还会干扰使用实验动物的烧伤试验研究。 ? 干扰其它的应激试验,例如注射可的松、新生动物的胸腺切除、冻伤和外科手术等。 ? 病毒感染可改变宿主的防卫机能。例如巨细胞病毒可增强小鼠对绿脓杆菌的易感性。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 Pasteurellosis 1、病原 ? 嗜肺巴氏杆菌(pasteurella pneumotropica)是革兰氏阴性,不能运动,多形的球杆菌。 ? 该菌的致病能力对健康动物很弱。 ? 嗜肺巴氏杆菌是个条件病原菌,而不是重要的原发性病原菌。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 2、流行病学 ? 嗜肺巴氏杆菌经常感染常规饲养的小鼠、大鼠 ? 地鼠偶然也对此菌敏感。 ? 其它隐性携带者有豚鼠、兔和人等。 ? 以隐性携带状态存在于宿主的上呼吸道,口腔、胃肠道和子宫。 ? 通过呼吸道气雾、粪便、舐咬和子宫内污染等方式进行传播。 ? 其它病原的感染,可使临床症状加重。嗜肺巴氏杆菌和仙台病毒的联合感染,常导致致死性肺炎。嗜肺巴 氏杆菌还使肺霉形体感染的病情复杂化。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 3、临床症状 ? 嗜肺巴氏杆菌以隐性感染形式存在,但仅散发性地引起临床疾病。 ? 该菌还可引起呼吸道以外其它器官的局部化脓性病变。 ? 有关的征候包括动物吱吱叫、呼吸困难、体重减轻、泪腺脓肿、眼结膜炎、全眼球炎和尿道球腺感染 ? 可引起流产及不育。 ? 皮肤病灶时没有全身性疾病。 ? 裸鼠:包皮腺和眼部脓肿特别容易发生。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 4、病理变化 ? 不具有特异性,与其它病原菌在宿主同一部位产生的病变相似。 ? 嗜肺巴氏杆菌肺炎的早期阶段,与肺霉形体感染相似。为界限分明的红色实变病灶,以及支气管周围的急 性或慢性炎性细胞浸润。 ? 无胸腺裸鼠产生散在的脓肿。 中耳、泪腺、子宫、皮肤、乳腺、 淋巴结、附属性腺和泌尿系统 可发生化脓性反应。 ? 巴氏杆菌病较常发生于常规鼠群, 而不是已知菌动物群。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 5、诊断 ? 确切的诊断要做细菌的分离培养。 ? 可用棉拭子从上皮组织表面取材料?;蛴帽乔?、气管或子宫冲洗液,或用器官悬液。对胃肠道的分离,在 接种到血液平板前,建议使用增菌培养基,例如 GN 肉汤。 ? 许多分离物不能在麦康凯培养基上生长。在血液平板上,24h 后长成直径 1mm 的灰黄色小菌落。圆形、光 滑、凸起。该菌不溶血,而在菌落周围环绕着一个轻微的淡绿色区域。 ? 1.1.4 巴氏杆菌病 6、防治 ? 抗菌素治疗啮齿动物的细菌病是相对容易的。然而却很难消灭细菌或从动物群中清除感染。 ? 常用的抗菌素有氯霉素,0.25mg/ml,饮水 2 周。 ? 氨苄青霉素,皮下注射,小鼠每天 9mg, 5 天。 ? 土霉素肌肉注射,小鼠每天 3.5mg。

? 预防需要将已知的无病动物放入清洁的,带有屏障的环境之中。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 salmonellosis ? 沙门氏菌病又名副伤寒,是指除人伤寒,副伤寒甲、乙、丙以外的人和各种动物由沙门氏菌属细菌引起的 疾病总称。 ? 临床多表现为败血症和胃肠炎,也可使怀孕动物流产。 ? 曾是实验小鼠,大鼠和豚鼠的主要传染病之一,在世界范围自然发生。管理水平的提高,在小鼠和大鼠群 中已不常见,但在豚鼠群中从未停止。 ? 沙门氏菌广泛存在于野鼠中,仍然对实验鼠群构成着潜在的威胁。 ? 鼠群一旦受到感染,尚无有效的办法 将此病消除。 ? 此病曾为人的伤寒热(Typhoid Fever) 提供了一个极好的动物模型。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 1、病原 ? 沙门氏菌是革兰氏阴性杆菌,能运动,不形成芽胞。容易在人工培养基上生长。对葡萄糖产酸产气,不发 酵乳糖。 ? 该菌属有近 2000 个血清型。最常感染小鼠的沙门氏菌血清型: ? 鼠伤寒沙门氏菌( salmonella typimurium) 副伤寒,表现胃肠炎或败血症 ? 肠炎沙门氏菌(salmonella enteriditis) ? 其它一些血清型的感染也有发生,但不太常见 ? 1.1.5 沙门氏菌病 2、流行病学 ? 豚鼠对沙门氏菌高度敏感,感染后可发生严重的临床疾病。 ? 小鼠和大鼠也很敏感,并常以亚临床感染的形式长期带菌。 ? 兔、地鼠和沙鼠不常受到感染,但也曾暴发过沙门氏菌病。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 ? 沙门氏菌主要通过消化道传染,即动物食入污染沙门氏菌的粪便,或被粪便污染的饲料、饮水、垫料等。 新鲜绿叶蔬菜容易被野鼠、鸟类或家畜的粪便污染。当喂给豚鼠青菜时,很有可能将沙门氏菌引入动物群。 ? 传染源:患沙门氏菌病后存活下来的动物,其消化道仍然隐性带菌,并不断向外界环境排出。人接触其它 种类带菌动物(牛、马、禽等)后,也可能成为传染源。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 ? 动物感染沙门氏菌不分年龄,性别和品系,但表现疾病的严重程度有差异。幼年和老年动物更敏感。在豚 鼠繁殖群中,以怀孕母鼠和刚断奶的仔鼠损失最严重。 ? 其它的易感因素包括营养成分缺乏,遗传因素,沙门氏菌各血清型的不同毒力,患有其它疾病,以及环境 和试验过程造成的应激等。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 3、临床症状 鼠: ? 发病多呈急性爆发型,没前驱症状而在 4~5 天内大批死亡。 ? 亚急性型动物呈现行动呆滞、蜷缩一隅,被毛粗乱、食欲不振、结膜炎、眼睑粘合、出现腹泻、颤 抖、摇晃,病程 7~10 天而死亡。 ? 慢性型动物除出现上述类似症状外,消瘦,延续较长时间后渐康复或死亡。 哺乳期小鼠发病率高达 70%,常以下痢为主要症状。耐过呈隐性感染者,长期排毒 ? 1.1.5 沙门氏菌病 3、临床症状 豚鼠: ? 常以散在的急性暴发形式出现,有高的发病率和死亡率。 ? 潜伏期 5 至 7 天。如有症状则包括被毛粗乱、眼睛无光、厌食、体重减轻、眼睛有分泌物、产仔少

而小等。粪便可能稀软,但腹泄不常见。豚鼠还有呼吸困难,对声音失去反应,流产等症状。 兔: ? 以败血症与腹泻、流产等而迅速死亡为特征。感染病原菌后,开始呈原发性败血症,发热、厌食。 中兔和幼兔、孕兔和营养不良兔发病较多,并出现腹泻,从阴道内流出混有黏液的脓性分泌物。阴 道周围潮红。孕兔一般流产。 猴: ? 一般呈急性胃肠炎经过。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 4、病理变化 ? 沙门氏菌在回肠和盲肠部位穿透肠粘膜。 ? 急性病例,在剖检时可能见不到病变。 ? 亚急性或慢性病例,脾脏可比正常时肿大 2 倍至 20 倍。在脾脏和肝脏上可见小的白色坏死灶或直径达几毫 米的黄白色结节。 ? 在慢性病例中,结节变大形成脓肿。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 5、诊断 ? 细菌的分离培养做出确切的诊断。 ? 急性病例可采心血培养。 ? 亚急性和慢性病例,可从脾脏,盲肠内容物和粪便取材料。而脾脏是常规剖检程序中的首选器官。当沙门 氏菌存在于血液和实质器官时,分离较容易,??苫竦么颗嘌?。 ? 沙门氏菌不水解尿素,通常不发酵乳糖。进一步的鉴定要做一系列生化试验,最后还要用凝集试验做出血 清型的鉴定。 ? 感染沙门氏菌的小鼠能产生抗体,并能用凝集试验检出。但常发生交叉反应,甚至在不同属之间。 ? 无症状携带者的抗体滴度很低,不具诊断价值。而分离培养的检出率比检查抗体要高出 2-3 倍。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 6、防治 ? 动物群沙门氏菌感染时,实际上已经无法控制了。此时若想在鼠群中根除此病原菌是极其困难的。 ? 用抗菌素治疗,可能防止大群动物的死亡。但不能消灭带菌者,甚至可以促进带菌者的传播。 ? 菌苗对控制动物群的损失可能是有效的,但不能防止感染。 ? 沙门氏菌血清型众多,感染一种血清型后不能防止其它血清型的再感染。据报道,约有 5%免疫过的小鼠是 无症状带菌者。 ? 1.1.5 沙门氏菌病 ? 控制本病的办法是扑杀整个感染的动物群。彻底消毒动物房,重新引进无沙门氏菌动物。 ? 除良好的卫生管理之外,对新引进的动物要做粪便的培养检查。应使用全价的颗粒饲料而避免使用青饲料。 ? 要注意许多种动物都可能是潜在的传染源,应防止野鼠进入动物房。 ? 1.1.6 链杆菌病 Streptobacillosis ? 链杆菌病曾是小鼠的一个重要疾病。现代的饲养管理和生产方法已使其影响显著下降。 ? 1.1.6 链杆菌病 1、病原 ? 念珠状链杆菌(Streptobacillus moniliformis)是一种革兰氏阴性的多形性杆菌。 ? 在体内和体外能以一种 L 型变种存在。被认为是非致病性的,但能在活体内复壮为有毒力的杆菌型。菌落 直径 300-500μm ,形态呈“煎蛋”样,深褐色。 (L 型-细胞壁缺陷) ? 大鼠是念珠状链杆菌的自然宿主。位于常规饲养大鼠的鼻咽部。 ? 1.1.6 链杆菌病 2、流行病学 ? 念珠状链杆菌是人类的一种主要致病菌(鼠咬热) ? 大鼠通常是散播传染的贮藏所。如将隐性感染的大鼠与小鼠一起饲养,它就成为一个传染源。 ? 经由气溶胶、咬伤、或被污染的设备、饲料或垫料传播。 ? 人的感染:大鼠咬伤,或因食入被大鼠接触过的食物而感染。

? 1.1.6 链杆菌病 3、临床症状 ? 小鼠的链杆菌病一般有 1-3 天的急性期,高的死亡率;继而是亚急性阶段;然后转为慢性阶段,可能持续 数月。 ? 急性期的症状包括被毛粗乱、潮湿和眼结膜炎。其它可能发生的症状包括贫血,腹泻,血红蛋白尿,发绀 和消瘦。 ? 慢性感染可能发生皮肤溃疡,关节炎和坏疽性断肢。关节炎可导致关节变形和僵直。如果病变侵害到运动 神经,可发生后肢麻痹和膀胱膨胀,尿失禁,脊柱后凸,繁殖小鼠可发生死胎和流产。 ? 人的鼠咬热与之相似。 ? 1.1.6 链杆菌病 4、病理变化 ? 小鼠在急性疾病阶段,在胸腔和腹腔中的实质器官可发生坏死性病变。组织学变化包括小血管中的败血性 血栓,急性炎症,纤维素沉积和脓肿。 ? 慢性感染的小鼠,由于细菌对骨和关节的亲和性,可发生化脓性多关节炎。 ? 1.1.6 链杆菌病 5、诊断 ? 细菌的分离 ? 感染 26 个月以后的小鼠关节液中能分离到该菌。从慢性病灶中分离此菌要求用富含血清的培养基。 ? 确诊可将分离物经腹腔或足垫接种小鼠,使之产生败血症和细菌栓子引起的多关节炎等病变,并重新分出 细菌。 ? 小鼠的临床症状应与小鼠痘,Tyzzer’s 病,棒状杆菌病,沙门氏菌病,霉形体病和创伤造成的病变相鉴别。 ? 1.1.6 链杆菌病 6、防治 ? 防止小鼠接触野生啮齿类动物或带菌动物,例如隐性感染的大鼠。 ? 使用菌苗,抗生素治疗以及其它疗法,仅部分有效。 ? 不通过胎盘传播,通过剖腹产可以净化。 ? 1.1.6 链杆菌病 7、公共卫生意义 ? 咬伤是实验大鼠最常见的人畜共患病。绝大多数鼠咬热的病原是念珠状链杆菌。此病的特点是潜伏期 2-10 天,伤口迅速愈合。25%的病例有区域性淋巴结炎。其它症状有发热、发冷、肌痛、喉咙痛、关节炎、发 疹等。并发症有脓肿、贫血,乳突炎等。也可发生心内膜炎或心外膜炎。症状可于几天内消退,也可于数 周或数月内无规律地再发生。病菌可从病人血中或病灶中分离培养出来。 ? 然而大量的人曾遭到野大鼠或实验大鼠的咬伤,人的鼠咬热的发生率是很低的。 ? 咬伤后应立刻彻底清洗消毒伤口。青霉素和其它抗菌素通常是有效的。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 Corynebacteriosis ? 由库氏棒状杆菌(Corynebacterium kutscheri)引起,一般呈隐性感染,散发。当受到应激因素刺激时可呈 急性暴发,造成伪结核病。 ? 库氏棒状杆菌又称鼠棒状杆菌(C. murium) 。 ? 对大、小鼠可致淋巴结和肺等脏器组织干酪样化脓灶,但不形成肉芽肿。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 1、病原 ? 库氏棒状杆菌 ,是一种短的、革兰氏阳性的棒状的杆菌。一般呈 V 型或栅栏状排列或散在。 ? 需氧兼性厌氧,培养 48h 菌落仅达 l-1.5mm。 ? 本菌接触酶和尿素酶阳性,氧化酶阴性,分解葡萄糖、果糖、麦芽糖、甘露糖、蔗糖和水杨素产酸不产气, 不分解乳糖和甘露醇,不溶血。 ? 有时其它棒状杆菌也能引起大鼠类似的综合症。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 2、流行病学 ? 本菌专性感染大、小鼠,不分年龄、性别和品系。

? 一般呈隐性感染,当动物营养不良、经辐射或可的松处理、环境中刺激性气体(如氨气等)浓度过高以及 感染了鼠痘病毒、沙门氏菌等病原、机体免疫机能降低时,会呈急性暴发,伴有高死亡率;而当表现为慢 性综合症时,则死亡率很低。 ? 动物一旦感染,鼠棒状杆菌就会随血流传播,造成各脏器和脑、皮肤、关节的脓肿和坏死。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 3、临床症状 ? 本病一般呈隐性感染 ? 免疫抑制或环境应激可诱发疾病,表现为急性的高死亡率,或低死亡率的慢性综合症。 ? 临床表现为食欲不振、消瘦、被毛粗乱、弓背、呼吸深快,眼和鼻腔流出分泌物,皮肤溃疡及关节炎。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 4、病理变化 ? 大体病变的特征是各脏器上大小不等、数量不同的被红色区带环绕的、黄白色或灰白色隆起的病灶。在长 期慢性病例中,还可见病灶的融合。在大鼠,病灶常见于肺和肝、肾,小鼠的病变则常见于肝、肾,而肺 中较少。另外,皮肤、关节和脑也有化脓性病变。 ? 在组织学上,病灶为凝固性或干酪样坏死区,周围为密集的嗜中性白细胞浸润。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 5、诊断 ? 可以根据临床症状、病理变化和感染组织的细菌分离作出诊断。 ? 血清学诊断方法有:凝集试验、免疫荧光试验、免疫扩散法和 ELISA 法。 ? 鼠棒状杆菌很容易从病变处和呼吸道渗出液中分离到。 ? 应注意与链球菌和霉形体的感染相区别。后两者均不造成干酪样坏死,链球菌常造成化脓性、纤维素性心 包炎和腹膜炎而无胸腔积液,在霉形体病,支气管周围淋巴组织增生是一种主要病变。 ? 1.1.7 棒状杆菌病 6、防治 ? 连续投喂 7 天青霉素可以有效地降低鼠棒状杆菌所造成的肺炎流行,但抗菌素治疗不能消除鼠群中的鼠棒 状杆菌。 ? 剖腹取胎,并把剖出的大、小鼠转移到 SPF 环境中饲养,才能有效地清除鼠棒状杆菌并防止重新感染。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 Staphylococcosis ? 致病性葡萄球菌常引起各种化脓性疾患、败血症或脓毒败血症。 ? 常见于健康小鼠的鼻道内,偶然能侵害邻近的骨骼引起坏死。 ? 在小鼠的脓性皮炎中,由于葡萄球菌产生脂解酶,而抵消了皮脂的杀菌作用。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 1、病原 ? 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 多数致病,主要与人有关 ? 表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis) 偶可致病 ? 该菌对干燥和消毒剂的抵抗力强。常见于小鼠的皮肤和粘膜 ? 1.1.8 葡萄球菌病 2、流行病学 ? 人常为带菌者, ? 通过动物间或人的直接接触,或污染的饲料,粪便,笼具和垫料等传染。也可经空气散播。亦常经有外伤 的皮肤和脐带残余开口入侵体内。 ? 葡萄球菌是皮肤、粘膜、上呼吸道和肠道的常见菌丛。 ? 临床疾病的发生通常由于皮肤的创伤,持续潮湿,或应激。 ? 葡萄球菌皮炎的敏感性似乎受宿主基因型的影响。例如 C57BL/6 , C3H , DBA ,和 BALB/c 小鼠非常敏感。 青年小鼠比成年鼠敏感。免疫缺陷小鼠(例如无胸腺小鼠)被感染后常产生多发性脓肿。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 3、临床症状

? 机会性感染 ? 皮肤感染 伤口污染 产生伤害 ? 面部和颈部皮炎,脓肿、蜂窝织炎和溃疡性皮炎。 ? 公鼠生殖器感染引起包皮腺脓肿。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 4、病理变化 ? 葡萄球菌感染的病理变化随宿主、部位和时间而变化。 ? 浅表性感染,表现为纤维蛋白坏死性病变,伴有中性白细胞的;慢性病变中,通常是淋巴细胞、巨噬细胞 和成纤维细胞。 ? 深部感染,表现为具有坏死中心并内含细菌集落的融合性肉芽肿。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 5、诊断 ? 确切的诊断需要做细菌的培养,或在病灶中分离出葡萄球菌。 ? 注意其它细菌,如巴氏杆菌、沙门氏菌、假单胞菌和链球菌也可致啮齿动物的皮炎。 ? 1.1.8 葡萄球菌病 6、防治 ? 良好的卫生环境, ? 消除接触动物的器物的锐利或易引起擦伤的表面, ? 使用清洁的饲料和垫料, ? 减少应激, ? 对动物和饲养员的微生物监测。 ? 1.1.9 链球菌病 Streptococcosis ? 实验小鼠的链球菌病,最常由 Lancefield C 群链球菌引起,偶然也涉及到 A 群,D 群和 O 群。 ? 化脓性疾病、肺炎、乳腺炎、败血症等。 ? 精神萎顿、结膜炎、被毛粗乱、呼吸深快和消瘦。 ? 小鼠常见颈部淋巴结炎和 瘘管向颈部排脓,并发溃 疡性皮炎。 ? 诊断依赖于分离细菌结合 显微镜检查。 ? 1.1.10 大肠杆菌病 Colibacillosis ? 大肠杆菌(Escherichia coli)不是小鼠的主要病原菌。 ? 肠毒素质??梢栽诓煌逍偷木昙渥?。这可能就是在常规饲 养的小鼠群中偶然暴发大 肠杆菌病的原因。 ? 1.1.11 克雷伯氏杆菌病 Klebsiellosis ? 肺炎克雷伯氏杆菌(Klebsiella pneumoniae)是一种无处不在的革兰氏阴性,不能运动,不形成芽胞的杆菌。 ? 是一种机会性致病菌。 ? 克雷伯氏杆菌属于肠杆菌科,存在于大约 5%的正常人的肠道中。它也是一种与人和动物的泌尿和呼吸道感 染有关的条件病原菌。 ? 虽然荚膜 I 型和荚膜Ⅱ型对小鼠有很强的毒力,但不是自然发病的重要原因。 ? 1.1.12 梭状芽胞杆菌感染 Clostridial Infection ? 梭状芽胞杆菌是革兰氏阳性的大杆状厌氧细菌。实际上所有哺乳动物的肠道中皆带有魏氏梭菌(Clostridium perfringens) 。 ? 自然发生的梭状芽胞杆菌感染在小鼠很少见。 ? 一定条件下,可引起多种严重疾患,局部组织出现坏死、水肿、产气。 ? 1.1.12 梭状芽胞杆菌感染 ? 据报道,某一屏障内饲养的小鼠群曾发生 D 型产气荚膜梭菌(产气荚膜杆菌、魏氏梭菌)的流行性感染。 2-3 周龄的乳鼠死亡率很高。

? 临床症状包括消瘦,弓背,被毛耸立,后躯麻痹,腹泻或粪便嵌塞。 ? 然而使用从自然感染的动物分离到的梭状芽胞杆菌,经静脉和胃内接种对小鼠无影响,使用感染小鼠的肠 内容物复制此病也未能成功。 ? 1.1.13 鼠麻风 Murine Leprosy ? 鼠麻风分枝杆菌(Mycobacterium lepraemurium)是革兰氏阳性,抗酸染色,专门在细胞内生长的杆菌。 ? 野生大鼠常被感染。 ? 鼠麻风分枝杆菌可以潜伏状态存在于一些实验小鼠群中。也有小鼠自然发生临床疾病的报告。 ? 当实验性接种以诱发鼠麻风时,C57BL/6 和 BALB/c 品系小鼠似乎比 DBA 品系更敏感。 ? 1.1.13 鼠麻风 临床症状 ? 脱毛、皮肤变厚、皮下肿胀、表皮发红和溃疡。 ? 亚临床疾病可导致死亡或康复。 ? 眼观病变:皮下组织和网状内皮组织(脾、骨髓、胸腺和淋巴结)出现结节。病变也能出现于肺、骨骼肌、 心肌、肾、神经和肾上腺。 ? 组织学上可见血管周围的肉芽肿病。伴有大的泡沫状上皮样巨噬细胞(麻风细胞)聚集。细胞内填满抗酸 性杆菌。 ? 对于鼠麻风的研究兴趣,在于它与人的麻风病有相似的病理学变化。 ? 1.1.14 变形杆菌感染 Proteus Infection ? 变形杆菌是活泼运动,多形性的肠道菌。广泛分布于自然界,一般都不致病。在微生物实验室常以污染菌 出现,给细菌分离工作造成困难。 ? 1.1.14 变形杆菌感染 ? 奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)作为一种条件性致病菌,可潜伏在小鼠的呼吸道和胃肠道。 ? 当小鼠受到应激时可发生临床疾病。例如可使受到射线照射的小鼠产生菌血症,或导致用化学药物进行免 疫抑制的小鼠发生胃肠道溃疡。 ? 1.1.14 变形杆菌感染 ? 感染小鼠体重减轻,腹泻,于数周内死亡。 ? 如发生败血症,化脓性和坏死性病灶可见于肝、脾、肾和中耳等许多器官。 ? 皮质部最常受到影响,可见到脓肿和瘢痕。 ? 尿石症或蛋白性栓子可形成尿道梗阻,导致膀胱扩张,肾盂积水和肾盂肾炎,并扩展到肾皮质部。其特征 是嗜中性白细胞广泛浸润,甚至破坏肾脏的全部结构。雄性小鼠的尿道感染还可继发前列腺炎,精囊腺炎 和包皮腺脓肿。 ? 1.1.15 钩端螺旋体病 Leptospirosis ? 许多钩端螺旋体病可感染小鼠,但感染一般无症状。 ? 潜伏性感染鼠与活动性排菌有关,从而对人类存在着人畜共患病的威胁。 ? 1.1.15 钩端螺旋体病 ? 病原:拜伦钩端螺旋体(Leptospira ballum) ? 感染小鼠和大鼠 ? 临床症状和对动物损害很少 ? 诊断:血清学试验或分离细菌 ? 血清阳性的母鼠不把细菌传给后代,但阴性的带菌者可传播感染 ? 盐酸金霉素(1000g/T 饲料)连用 7 天可有效治疗。 ? 剖腹产,防止野生啮齿类动物进入 ? 1.2 霉形体病 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 1.2.2 神经毒性霉形体病 1.2.3 关节炎霉形体 ? 1.2 霉形体病 Mycoplasma Diseases ? 霉形体又译作支原体,是一类无细胞壁的细菌,多形性,可通过细菌滤器,能在无细胞的培养基中繁殖。 ? 1.2 霉形体病

? 特点: (1)无细胞壁,细胞柔软,多形性,能通过细菌滤器 (2)在人工培养基中生长繁殖,形成“煎荷包蛋状”菌落 (3)含有 DNA 和 RNA (4)以二分裂或芽生方式繁殖 (5)对青霉素有抵抗力 ? 1.2 霉形体病 ? 霉形体可引起家畜、家禽的呼吸道、关节和生殖道疾病,并能造成很大的经济损失。 ? 啮齿动物的霉形体主要有: 1. 肺霉形体 2. 关节炎霉形体 3. 溶神经霉形体 ? 以肺霉形体感染最为常见。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 Murine Respiratory Mycoplasmosis (MRM) ? 鼠呼吸道霉形体病是一种综合征。 ? 特点:化脓性鼻炎、中耳炎和慢性肺炎。 ? 该病能以肺炎霉形体实验性感染复制。 ? 病原性霉形体常常定居于多种动物呼吸道、泌尿生殖道、消化道粘膜表面。 ? 传播途径主要是呼吸道、生殖道。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 1、病原 ? 肺炎霉形体是一种多形态细菌,需要固醇 ? 缺少细胞壁,但外面有一种单独的界膜 ? 在琼脂上的菌落呈一种细颗粒状外观;低倍镜观察时,与油煎蛋相似。 ? 肺炎霉形体能够发酵葡萄糖,但不发酵精氨酸。大多数分离的菌株,有多至三种的共同抗原。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 2、流行病学 ? 小鼠不同品系易感性有差异,缺系统研究 ? 同笼内接触及邻近的鼠笼之间可发生传播 ? 受感染母鼠的后代可在通过气溶胶而被感染 ? 大鼠的胎儿可在子宫内感染,但小鼠则不是 ? 大鼠、小鼠是肺炎霉形体的重要感染贮主,同时是大鼠的一种严重的病原体。仓鼠、豚鼠和家兔中也能分 离出。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 3、临床症状 ? 无症状感染,但小鼠一般表现震颤,不活动,减重,被毛粗乱和呼吸困难。 ? 震颤和呼吸困难是由于鼻道的脓性渗出物聚集和鼻粘膜发炎增厚造成的。 ? 要用大剂量感染才能引起小鼠的实验性鼠呼吸道霉形体病。 ? 较大剂量,经常引起急性肺炎,伴有上呼吸道病变而导致死亡。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 ? 耐过的鼠发生支气管肺炎和支气管扩张及肺脓肿,并将疾病传播给其它小鼠。 ? 静脉接种,能引起小鼠的关节炎,而在自然感染时则不常发生关节炎。 ? 偶尔脑和脊髓脓肿可引起弛缓性麻痹。 ? 一般不产生生殖器官的疾??;但实验性胃肠外接种,可引起卵巢炎、输卵管炎和子宫炎??梢鸩辉谢蛱?儿死亡 ? 在实验性或自然发生疾病的早期,其主要损害是化脓性鼻炎,可发展成明显的鳞状组织变形?;疾⌒∈笸?常有化脓性中耳炎和慢性喉气管炎,伴有粘膜增生和淋巴细胞浸润。 ? 肺部病变为慢性支气管肺炎。中性白细胞聚集于支气管腔,在支气管周围形成大的淋巴细胞簇(最初为浆

细胞) 。支气管渗出物能引起肺膨胀不全、支气管扩张、细支气管扩张和脓肿。肺的陈旧病变肉眼外观表现 为鹅卵石样。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 4、发病机制 ? 肺霉形体首先需要和宿主细胞膜表面密切接触。 ? 肺霉形体吸附在呼吸道柱状或立方纤毛上皮的细胞膜上,使宿主细胞发生变化,即变性,增生,和转化。 ? 在吸附的过程中,霉形体摄取细胞的必要成分,并释放出有毒的代谢废物,以损害宿主细胞?;蛴杏捎谙?胞膜成分在抗原性上与霉形体相似或被霉形体改变,从而发生抗体交叉反应。 ? 感染使纤毛结构严重变形或消灭,妨害了粘液-纤毛的清除功能。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 5、免疫 ? 小鼠有有效的免疫应答,轻微感染可以康复,在免疫后能抵抗感染。局部和全身均产生不同种类的抗体。 ? 抗体可增强对肺霉形体的吞噬作用。免疫力不能随免疫细胞被转移。 ? 无胸腺小鼠、切除了胸腺的新生小鼠、正常小鼠对霉形体肺炎敏感性一致。 ? 大鼠的被动免疫力能和免疫脾细胞一起转移,但不能和血清一起转移。 ? 给予小鼠超过 104 集落形成单位就发生严重的慢性疾病,即或是在产生了良好的免疫力时也是如此。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 6、诊断 ? 在急性爆发时,临床体征没有特殊的病理诊断意义,因为其它呼吸道感染,包括仙台病毒性肺炎可能与其 非常相似。 ? 上部呼吸道是自然感染的一个常见部位,可用缓冲盐溶液或霉形体肉汤冲洗气管、咽、喉和鼻道取样进行 培养。在没有呼吸道感染时,也可发生生殖道感染,可进行生殖道的培养。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 ? 霉形体在标准 Hayflick 氏霉形体琼脂肉汤中于 37 ℃ 培养。一般在一周内即可检出霉形体在琼脂或肉汤中 的生长,但培养基须保留 21 天,如为阴性再予以丢弃。如达不到最适宜的生长条件,肺霉形体有不产生典 型的煎蛋菌落的趋向。 ? 采用免疫荧光或免疫过氧化物酶染色,或采用生长抑制,能够完成种特异性鉴定。 ? 免疫荧光和免疫过氧化酶技术也能用于鉴定组织切片以及气管支气管或生殖道冲洗物的细胞学制备物中的 霉形体抗原。 ? 常规的血清学试验,如补体结合(CF) ,血细胞凝集抑制(HAI)和生长抑制用于霉形体病的血清学诊断 ? 酶联免疫吸附试验(ELISA) ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 7、防治 ? 采用血清学、微生物学和病理组织学的方法进行细致的监测,并坚持严格的屏障管理原则。 ? 剖腹产能消除感染,但是对胎膜和后代必须测试以排除子宫内传递。 ? 用四环素类治疗可以制止临床疾病,但不能消除感染。尚无有效疫苗。 ? 1.2.1 鼠呼吸道霉形体病 8、影响 ? 临床疾病或死亡能干扰研究工作。 ? 慢性感染可影响有关呼吸道的实验, ? 对淋巴细胞是一种促细胞分裂剂。 ? 在大鼠,肺霉形体和一种致癌物质诱发的癌的发生率增加有关。 ? 1.2.2 神经毒性霉形体?。ㄗΣ。?? 病原:溶神经霉形体(Mycoplasma neurolyticum) ? 本病在小鼠中很少自然流行。 ? 各种年龄的小鼠,对本病均易感。 ? 在静脉内接种溶神经霉形体的外毒素以后,在 1 小时之内出现临床体征,头部痉挛性伸展过度,举起一前 肢,随后沿躯体长轴发生间歇性旋转。旋转变得更加频繁,小鼠可偶然跳跃,或者急速地活动。在旋转 1 或 2 小时之后,变得昏迷不醒,通常在 4 小时之内死亡。

? 1.2.2 神经毒性霉形体病 ? 溶神经霉形体外毒素从血管系统进入脑,并且固定在神经胶质细胞受体上。最急性死亡的动物,其病变不 显著。如果小鼠存活 8 小时以上,星形细胞由于细胞内液体聚集,而发生海绵状变性。 ? 根据出现的典型临床体征、星形细胞肿胀和分离出病原微生物可作出诊断。在临床体征方面,必须和假单 胞菌引起的耳炎有关的转圈相鉴别。 ? 1.2.3 关节炎霉形体 Mycoplasmal Arthritis ? 小鼠可自然感染关节炎霉形体(Mycoplasma arthritidis) 。 ? 实验大鼠和野大鼠的多关节炎常由关节炎霉形体引起。 ? 这种霉形体也栖居在大鼠的咽部、中耳和肺部。并常与肺霉形体共同存在。 ? 临床上有明显的关节炎 。 ? 1.2.3 关节炎霉形体 ? 关节炎霉形体似乎毒力较低,宿主的免疫功能状态是决定感染结果的主要因素。 ? 笼具不清洁和动物肢体末端擦伤,为此微生物进入机体的门户。 ? 1.2.3 关节炎霉形体 ? 通常只有少数动物表现临床症状?;疾《镆蚨喙亟谘滓鹛弁?、跛行和行走困难。四肢和脊椎的任何关 节都可受到影响,但跗关节和腕关节最常发生。 ? 大鼠和小鼠感染后,早期的典型病变是关节充血,水肿。 ? 1.2.3 关节炎霉形体 ? 诊断:分离培养和免疫荧光等技术证明关节炎霉形体的存在。 ? 其它细菌,特别是库彻氏棒状杆菌感染,在菌血症阶段后也可发生多个关节的炎症。 ? 防治:用四环素可防止关节炎的暴发。 ? 影响:关节炎霉形体和肺霉形体一样,可能污染供移植的肿瘤,这点需要注意。 ? 1.3 立克次体与衣原体病 ? 两种立克次氏体可致小鼠和大鼠的自然疾?。呵蜃锤胶煜赴澹‥perythrozoon Coccoides )和鼠血巴通氏体 (Hemobartonella Muris) 。 ? 衣原体病(Chlamydial Diseases) ? 鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci) ? 可致许多鸟类和哺乳类动物疾病。包括豚鼠的包涵体结膜炎(Inclusion Conjiunctivitis) , 简称 GPIC。这与人 的急性沙眼相似。 ? 小鼠产生腹水、脾大以及肝和脾的浆液纤维素性渗出。然而此衣原体不能使小鼠自然发生严重的疾病。 ? 人是沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)的主要宿主。据报道,有一株沙眼衣原体(Nigg agent)在历史上 曾引起小鼠的肺炎。 ? 马尔堡病病毒(Marburg disease virus ) 两种高病死率出血热的病原体之一。它和埃波拉(Ebola virus)出血热病毒均以首先发现病人的地点而得名。 存在于非洲某些地区,以发热、出血、休克、呕吐、腹泻和皮疹为特征,能通过接触由人传给人。这两种疾病的原 始传染来源不详。1981 年,用间接免疫荧光法在肯尼亚绿猴中查到马尔堡病病毒的抗体,在狒狒中查到埃波拉病病 毒的抗体。 病毒为多形性细长丝状,可呈“U”形、“б”形或环状,像空心的管道。长度差别很大,从 130 纳米到 1.4× 104 纳米,直径约 80 纳米。纯化病毒粒感染性最强部分为杆状,长 790 纳米。病毒粒有螺旋状的核壳,内含负链 RNA, 分子量为 4.2× 6,外包 1 层带有突起的包膜,以芽生方式从细胞质膜释放。 10 两种病毒均可在多种细胞培养中繁殖,相互 间无抗原关系。 马尔堡?。?1967 年,德国和南斯拉夫, 31 人( 7 人死亡) ,因接触了来自乌干达的非洲绿猴而感染; 1975 年, 在南非诊断的 3 例中的死亡指示病例源于津巴布韦; 1980 年,肯尼亚确 诊了两例,l 例死亡; 1982 年,津巴布韦发生 1 例; 1987 年,肯尼亚发生 1 例死亡。

1998 年至 2000 年的刚果民主共和国,共造成 149 人感染,123 人死亡。 2004 年 10 月至 2005 年 4 月,安哥拉的威热省共报告了 231 例病例,其中 210 例死亡,这是至今为止最大的一次暴 发,病死率高达 91%,且是第一次发生在城市环境。

? 1.4.1 鼠痘 Mousepox ? 鼠痘 Mousepox, 传染性脱脚病 Infectious Ectromelia ? 鼠痘是小鼠的一种毁灭性、高度传染性疾病,其病原为脱脚病病毒(Ectromelia Virus) ? 鼠痘的特点:全身或局部皮肤的痘疹,肢体脱落——传染性脱脚病(Infectious Ectromelia) 患鼠痘的无毛小鼠 ? 1.4.1 鼠痘 ? 1930 年 Marchal 在英格兰首次报告小鼠痘 ? 1931 年 Barnard 和 Elford 发现是一种病毒 ? 1946 年 Burner 和 Boake 证明脱脚病病毒与牛痘病毒有共同的抗原关系。 ? 世界各地广为流行,造成大批死亡,隐性感染的可能被激活引起发病。 ? 1.4.1 鼠痘 1、病原 ? 脱脚病病毒是一种典型的正痘病毒。 ? 脱脚病病毒的毒株: (用于实验室研究) ? 低毒力的 Hampstead 毒株 ? 高毒力高传染性的莫斯科毒株 ? 1.4.1 鼠痘 2、流行病学 ? 小鼠是脱脚病病毒的主要宿主。 ? 传染途径: 经呼吸道气雾、皮肤划伤、接触及食入污染粪便饲料等。 尿液、外寄生虫、其它动物、人员、用具和感染组织也可散播病毒 研究人员交换感染小鼠或小鼠组织,例如肿瘤、细胞、杂交瘤和血清等 ? 1.4.1 鼠痘 ? 小鼠的基因型可决定脱脚病病毒感染的进程及严重程度。 ? 在近交系中: DBA, CBA, BALB/c, A 和 C3H 小鼠可发生严重的临床疾病。 C57BL/6 和 AKR 对致死性感染较有抵抗性。 ? 1.4.1 鼠痘 ? 幼年小鼠和老龄小鼠比成年小鼠,对致死性感染更敏感。 ? 母源抗体可?;ぷ惺竺庥谒劳?,但不能?;ぷ惺蟛皇芨腥?。 ? 鼠痘在欧洲和日本的实验小鼠群中是一种常见的疾病,曾有许多次暴发。 ? 1.4.1 鼠痘 3、临床症状 ? 急性型,死亡率高 ? 亚急性型或慢性型,具有不同的死亡率 ? 无症状的感染。 ? 临床症状反映了病毒的毒力和剂量等因素,宿主的年龄、基因型、免疫状况以及入侵门户等。 ? 1.4.1 鼠痘 ? 急性致死性感染发生于敏感品系小鼠,死亡率可超过 80%。 ? 在死亡前几小时可出现被毛粗乱,弓背姿势等症状。

? 有些小鼠可有腹泻或面部水肿。 ? 小鼠痘的快速致死型感染常与淋巴组织和肝脏的广泛坏死,以及肠道出血有关。 ? 1.4.1 鼠痘 ? 亚急性型或慢性型 急性感染中存活下来的 ? 小鼠常发生皮疹,皮疹的严重性取决于病毒血症的程度。 ? 痘疹 身体的任何部位。局部的,全身性的。 ? 痘疹常于几周之内消退,留下无毛的瘢痕。 ? 严重的 小鼠的脚和尾部发生溃疡性病灶,甚至脱落。 ? 有些小鼠还可发生眼结膜炎和鼻端的溃疡。 4、发病机制 4、发病机制 4、发病机制 ? 1.4.1 鼠痘 5、病理变化 ? 脱脚病病毒和其它痘病毒相同,在细胞浆中复制。 ? 病毒在复制时产生两种类型的包涵体。嗜酸性的 A 型包涵体主要见于皮肤和粘膜的上皮细胞。B 型包涵体 为嗜碱性,当用苏木素深染时,可见于所有脱脚病病毒感染的细胞。 A 型(马尔卡耳氏小体)嗜酸性的,患鼠痘的小鼠皮肤,具有胞浆内 A 型包涵体 ? 1.4.1 鼠痘 ? 潜伏期间病毒入侵到肝和脾脏,并于此大量繁殖。 ? 肝脏眼观仍是正常(包括致死性病例) 。 死亡前 24h ,肝体积增大密布许多白色的小病灶?;邓婪⒄寡杆?,到死亡时肝肿大,有许多大的半融合的坏死 灶。未死的病鼠的肝脏可恢复到原有的正常外观,但沿着中间叶的前缘偶有许多白色坏死病灶。 ? 1.4.1 鼠痘 ? 脾脏的眼观病变比肝脏早,病毒滴度高。 脾脏最初充血,色淡。凹下的坏死区或孤立成片出现,或半融合形出现。幸存者的脾脏其明显的病灶多。病灶 由直径约 1mm 的斑点到成条状的纤维组织。红髓与白髓的坏死和疤痕使脾脏形如白色与红褐色相间的马赛克镶嵌 画. ? 1.4.1 鼠痘 ? 在急性感染期 胸腺,淋巴结,肠壁淋巴集结,肠粘膜和生殖道的坏死。显微变化与脾脏相似 具抵抗的品系或恢复期的小鼠可发生淋巴组织的增生。 原发病灶区域的局部淋巴结肿大。 肠充血或出血。 ? 1.4.1 鼠痘 6、诊断 ? 临床症状,病理学变化,血清学试验,病毒分离,或在组织中检查病毒抗原等。 ? 鼠痘需与其它疾病相区别: ? 导致高发病率和高死亡率的传染病。如小鼠肝炎,泰泽氏病和呼肠孤病毒Ⅲ型感染。 ? 慢性鼠痘的皮肤病灶亦应与其它皮肤病相区别,例如条件病原菌引起的皮炎和关节炎、螨病和咬伤等。 ? 1.4.1 鼠痘 7、防制 ? 选择无病种群,完善的饲养管理,严格的检疫制度,定期血清学监测,使用敏感或“哨兵”动物,是防止隐性 带毒小鼠进入动物房的基本措施。 ? 从小鼠痘流行的地区引进动物时更要谨慎。引进来源不清楚的小鼠或小鼠组织要检疫。 ? 对感染鼠群应予扑杀消灭。 ? 动物房及设备应彻底清洗消毒??墒褂酶6砹盅艋虼温人崮迫芤航荩ㄓ行?1000mg / L )等办法, 死亡的动物及其废弃物,污染的垫料等,应予隔离或焚烧。 ? 1.4.1 鼠痘

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

有价值的小鼠,例如无法取代或更新的繁殖群,可进行剖腹取胎,并保持在隔离器中。 大规模免疫,对控制或预防小鼠痘的临床疾病也是有效的办法。 虽然免疫可防止临床疾病,但不能防止感染。因此,免疫仍应与其它预防措施结合起来进行。 在小鼠尾根部背侧划痕。在此处划痕容易判读反应结果。以前未感染过的小鼠,在 6-10 天后应出现免疫接 种反应,而感染过的小鼠则不出现,对后者应予淘汰。 1.4.2 疱疹病毒感染 Herpesvirus Infection 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)属于疱疹病毒科。 各种巨细胞病毒都有其单一的宿主。人、小鼠、大鼠和豚鼠则都有自己的巨细胞病毒。 小鼠胸腺病毒是小鼠的另外一种疱疹病毒。 (一)小鼠巨细胞病毒 Mouse Cytomegalovirus 小鼠巨细胞病毒(MCMV)不是小鼠重要的病原体。了解人的巨细胞病毒的模型。 MCMV 只感染小鼠。野生小鼠普遍存在着持续性的亚临床感染,甚至终生带毒。在实验小鼠群中也呈隐性 感染,没有临床症状。 实验小鼠群中的传播需要动物间的密切接触。 感染的唾液、气雾在传播中起着重要作用。 实验性感染时,小鼠的敏感性随年龄、基因型、病毒株、感染剂量和接种途径而变化。 (一)小鼠巨细胞病毒 MCMV 的致病性随小鼠年龄的增加而下降。 所有品系的新生小鼠对 MCMV 同等敏感,都会发生死亡。 4 周龄以上的小鼠则有很强的抵抗力。 MCMV 在小鼠体内多种组织中复制,常发生病毒血症,常在唾液腺建立起持续性感染。 此病毒还能引起 B 细胞的隐性感染,可能还有 T 细胞、前列腺和睾丸。 (一)小鼠巨细胞病毒 小鼠自然感染 MCMV 没有明显的病理变化。在显微镜下可能偶然见到唾液腺的细胞变得巨大,细胞中有明 显可见的核内包涵体,并伴有非化脓性的间质性炎症。 MCMV 感染比较少见,似乎不对小鼠群构成严重威胁,因而尚未建立起相应的控制和预防措施。 (一)小鼠巨细胞病毒 MCMV 疫苗作为预防人的 CMV 感染的模型,曾进行了深入的研究。 小鼠感染 MCMV 能抑制对其它抗原的反应,也能引起自体免疾抑制,从而使绿脓杆菌和大肠杆菌等条件病 原菌的致病性增强。 (二)小鼠胸腺病毒 Mouse Thymic Virus 小鼠胸腺病毒(MTV)是另一种自然感染实验小鼠和野生小鼠的疱疹病毒。 此病毒很少引人注意,可能是由于缺乏适当的细胞培养系统。繁殖病毒时需要接种小鼠。 MTV 可致新生小鼠的非致死性疾病,特点是胸腺的急性和广泛的坏死。 (二)小鼠胸腺病毒 感染的胸腺细胞有阳性的核内包涵体。有时伴有肉芽肿性炎症与合胞体形成。淋巴结也能发生坏死和炎症。 MTV 能引起免疫反应的功能性损害,急性感染导致严重的免疫抑制。 成年小鼠感染后无临床症状,也无胸腺的病变,但可引起唾液腺的持续性的甚至终生的感染。 (二)小鼠胸腺病毒 小鼠从唾液腺中长期排毒。 MTV 传播较慢,同笼小鼠需要经很长时间才可发生接触感染。 新生鼠在哺乳时可被感染的母鼠传染,但不发生子宫内的垂直传递。 (二)小鼠胸腺病毒 诊断 取成年鼠的唾液腺或口腔拭子作病毒分离 将材料制成匀浆,经腹腔内接种新生小鼠,10-14 天后检查胸腺坏死和包涵体。 感染鼠的胸腺比正常鼠至少减轻 50%。 用血清学试验检查抗体,应注意的是新生鼠感染后不产生能被测出的抗体。 1.4.3 乳酸脱氢酶-升高病毒(LDHV)感染

? 乳酸脱氢酶-升高病毒(LDHV)是小鼠的一种特异性的披盖病毒,小鼠感染后使血清中乳酸脱氢酶(LDH) 的水平升高。主要传播方式是被感染小鼠的组织和血清的机械传播。 ? 感染无症状。 C58 和 AKR 品系小鼠在急性感染期受到免疫抑制时, 但 可发生致死性脊髓灰质炎。 C57BR/cd 小鼠感染,可产生中等程度的脑膜炎、脊髓炎和脊神经根炎。 ? 1.4.3 乳酸脱氢酶-升高病毒(LDHV)感染 ? 由于 LDHV 在小鼠的血浆中可终生保持感染性,最可靠的诊断方法就是检测小鼠血浆的感染性。 ? 预防和控制 LDHV,最好将自然感染的小鼠杀掉。有价值品系的新生鼠可使用未感染的代乳母鼠,待幼鼠 1 月龄时检测血浆中的 LDH 水平。 ? 1.4.3 乳酸脱氢酶-升高病毒(LDHV)感染 ? 感染可使小鼠产生各种影响科学实验的变化。例如: ? 影响抗原的表达,巨噬细胞的功能,免疫细胞的数量,其它抗原的体液和细胞免疫反应,各种免疫球蛋白 的产生,和清除血清酶的效率等。 ? 对免疫系统的影响在感染的头两周最明显。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 LCM ? 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 (Lymphocytic Choriomeningtis,LCM ) 是由淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)引起的人和多种动物共患的病毒性疾病。 ? 小鼠感染表现四种病型: ? 脑型——成年小鼠脑内接种 ? 内脏型——外周途径接种成年小鼠 ? 迟发型——见于原先无症状的带毒小鼠 ? 发育不良和死亡——新生小鼠感染 ? 人类感染主要表现流感样症状和脑膜炎。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 脑型的特点 ? 接种后 5 至 6 天开始突然死亡, ? 或呈亚急性疾病,出现下列一种或多种体征:被毛粗乱;弓背姿式;不喜活动以及神经失调。小鼠尾巴下 垂,头震颤,肢体极度阵挛性惊厥,后肢强直。也可发生自发性惊厥?;际蟪T诩柑炷谒劳龌蚩蹈?。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 内脏型体征 ? 可无症状感染,也可见被毛粗乱、结膜炎、腹水、嗜眠,以至死亡。如果小鼠耐过,要经过几周才能康复。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 迟发性疾病 ? 发生于持续性感染的 9-12 月龄小鼠。 ? 临床体征是非特异性的,包括被毛粗乱、弓背姿式,体重下降,蛋白尿和腹水。迟发疾病通常是出生前或 新生时感染的结果。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 发育不良和死亡 ? 因淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染而发育不良和死亡可发生于新生时被感染的乳鼠,并可导致一过性疾 病或死亡。 ? 临床体征是非特异性的,康复缓慢,耐过的小鼠比未患病的小鼠个体小。初期死亡的原因不清楚,但在先 天性带毒者的后代中间并不发生此综合征。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 流行病学 ? 小鼠、仓鼠和人是淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的自然宿主。野小鼠是自然感染贮主,带毒的实验小鼠能 感染鼠群。大鼠、豚鼠、犬、猴、鸡、马、兔和棉鼠均易感。 ? 只有持续感染的小鼠和急性感染的金黄仓鼠才能传播病毒。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 在带毒小鼠的所有器官(包括肾脏和唾液腺)中,终身含有高滴度的病毒,

? 带毒小鼠可经唾液、鼻分泌物和尿液向外排毒。含病毒的鼻分泌物可能引起呼吸道传播,病毒在鼠群内散 播,许多小鼠成为无症状的带毒者,并通过子宫和乳汁传给后代,其后代可成为终身带毒者。 ? 人类 LCMV 感染非常广泛,北美、南美、亚洲和欧洲均有报道。60 年代初我国已多次报道人感染 LCMV。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 诊断 1、病毒分离与鉴定 可将病鼠的脑、肝等脏器制成的乳剂或血液接种于易感的成年小鼠脑内,小鼠通常在接种后 4-5 天发病, 病鼠震颤、痉挛、随即死亡。取病死小鼠的肝组织制成冷冻切片,采用免疫荧光试验检查肝细胞中的 LCMV 抗原。 也可接种细胞培养物如 Vero 细胞、BHK-21 细胞等,随后采用免疫荧光试验证实胞浆内特异性病毒抗原的存在,或 者直接观察可能出现的轻微或明显的细胞病变。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 2、血清学试验 ? 采用补体结合试验检测急性感染病例的补体结合抗体。 ? 采用免疫荧光试验、玻片免疫酶法、酶联免疫吸附试验和免疫粘连血凝试验等方法检测 LCMV 抗体。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 急性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎通常是无症状的,但神经性体征必须和鼠肝炎病毒、小鼠脑脊髓炎病毒、绿 脓假单胞菌感染或寄生虫感染所致的体征相鉴别。 ? 在发病率低的神经性疾病中还必须排除创伤、肿瘤和中毒。 ? 迟发性疾病与特征性的肾脏病变有关,包括病毒抗原在尿液中的沉积。 ? 早发性疾病必须和其它引起早期死亡的疾病相鉴别,例如小鼠肝炎、鼠痘、呼肠孤病毒Ⅲ型感染、泰泽氏 病,或者与管理有关的损伤。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 防制 ? LCMV 通常见于野生家鼠,因此,防止野生动物进入动物房舍。 ? 如果发现小鼠已被感染,最有效的措施是将所有小鼠全部淘汰,房舍彻底消毒后,重新引种,建立新种群。 ? LCMV 可经胎盘垂直传递,因此,通过剖腹产净化鼠群需注意选择不带 LCMV 的母鼠方能有效。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒已广泛应用于病毒感染的免疫学和免疫病理学研究。 ? 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒可以在体内或体外促进或抑制免疫学应答,并且能在用作免疫学研究的靶细 胞或者指示细胞内复制。 ? 1.4.4 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 ? 将免疫细胞引入一个带毒动物,可以引起一种免疫病理学应答。 ? 免疫复合体病能使长期实验和形态学解释复杂化。 ? 小鼠患病和死亡以及动物源性疾病对人类的威胁是淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染的明显危害。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 Sendai Virus Pneumonia ? 小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒之一。 ? 仙台病毒是一种副粘病毒, 于五十年代初期就已在日本被分离出来, 与人类的副流感 I 型病毒有密切的抗原 关系。 ? 1952 年,从患流行性肺炎的婴儿体内首次分离到仙台病毒。 ? 自然感染发生于小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠,但后三种动物极少表现临床体征。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 病原 ? 仙台病毒在分类上属副粘病毒科、副粘病毒属。过去曾用过的名称包括新生儿肺炎病毒、日本血凝病毒和 D 型流感病毒等。核酸型为单股负链 RNA ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 流行病学 ? 自然条件下,仙台病毒可感染小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠。实验条件下,经鼻腔感染貂,其鼻甲和肺脏中有 高滴度的病毒,并可产生很强的免疫应答。经鼻腔感染罗猴,无临床症状,但抗体升高,脑内感染导致体 温升高。

1.4.5 仙台病毒性肺炎 在未感染过仙台病毒的易感鼠群,新生乳鼠和未成年小鼠最为易感,常发生严重的肺炎,3-4 天内死亡 在感染过仙台病毒的鼠群,母鼠血清内常有较高滴度的母源抗体,因此不易感。 断乳后,由于母源抗体水平逐渐下降,抵抗力降低,易感性增加。乳鼠的感染一般是致死性的,在某种程 度上,老龄小鼠感染比幼鼠更为严重。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 在敏感性上尚未发现有性别差异。 ? 仙台病毒具有高度传染性, 被感染鼠群的发病率一般达 100 %。 自然流行时死亡率可变动于 0-100 %之间。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 不同品系小鼠对仙台病毒的易感性明显不同。较易感的小鼠品系有:NIH、SSB、129/ReJ、129/J、Swiss 裸 鼠、DBA/2、C3H/Bi 等,抵抗力较强的品系有 SJL/J、KF/J、C57BL/6、Swiss、AKR/J、BALB/CJ 等。在有 抵抗力的品系,仙台病毒的复制仅限于呼吸道中,而在易感的品系,仙台病毒还可在肺Ⅰ型细胞内复制, 以致引起严重的肺实质性损伤。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 直接接触和空气传播是仙台病毒主要的传播和扩散方式。 ? 本病一年四季均可发生,但以冬春季多发,气温骤变,忽冷忽热等环境因素可加重发病和流行。 ? 相对湿度高和空气流通慢可促进空气传染。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 临床症状 ? 由于小鼠品系、年龄、群体大小、有无继往病史以及免疫状况的不同,感染仙台病毒可表现两种不同的感 染类型。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 1、慢性型 ? 呈地方性流行,病毒在鼠群中长期存在。多见于断乳不久至 42 日龄的小鼠,通常为亚临床感染,病毒存在 14 天左右。 2、急性型 ? 急性流行常发生在过去未感染过的鼠群,其特征是呼吸窘迫、新生鼠死亡、生长受阻、妊娠期延长。 ? 受染的成年小鼠呈典型的蜷缩状,被毛竖立。体重迅速下降,呼吸困难,可能出现眼眦和吱吱叫声。严重 患病的成年鼠可死亡。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 病理变化 1、眼观病变 ? 肺的部分的或完全的实变。单个肺叶肉变并呈李子的颜色,切面可有一种起泡沫状浆液性血样液体渗出。 ? 一般正常的与肺炎区之间的界限清楚。偶见由继发性细菌感染引起的胸膜粘连或肺脓肿,胸膜腔和心包囊 内可能有液体聚集。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 2、组织病理学观察 仙台病毒感染小鼠的病理变化过程分为 3 个阶段。 ? 急性阶段: ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 2、组织病理学观察 仙台病毒感染小鼠的病理变化过程分为 3 个阶段。 ? 急性阶段: ? 修复阶段: ? 恢复阶段: ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 2、组织病理学观察 仙台病毒感染小鼠的病理变化过程分为 3 个阶段。 ? 急性阶段:

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修复阶段: 恢复阶段: 肺实质瘢痕化,它们在体内终生存在。 1.4.5 仙台病毒性肺炎 自然条件下,大鼠感染仙台病毒主要表现多灶性间质性肺炎变化,血管周围和支气管周围可见大量淋巴细 胞和浆细胞浸润,支气管上皮细胞局灶性充血,坏死,大量淋巴细胞和嗜中性白细胞浸润;支气管管腔中 可见粘液、炎性细胞和坏死细胞碎片。小于 240 日龄大鼠的病变更为严重。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 3、超微结构观察 ? 仙台病毒可在感染细胞胞浆和胞核内复制,但主要在胞浆内复制。病毒复制最早的部位是细支气管上皮, 也可在 I 型、 Ⅱ型肺泡上皮和肺泡隔的内皮细胞中复制, 感染后 72h, 病毒从细支气管上皮细胞中出芽释出, 第 3 天达到高峰。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 诊断 1、 病毒分离与鉴定 将病鼠鼻咽冲洗液或肺浸液接种 BHK-21 或 Vero 细胞单层上, 观察有无细胞病变, 5-14 天 第 后细胞病变阳性的细胞培养物用血凝试验、 补体结合试验或免疫荧光试验检查, 也可将病料接种 8-12 日龄鸡胚羊膜 腔或绒毛尿囊膜,35-37 ℃ 培养 2-4 天,收获尿囊液做血凝素检查。 2、血清学检查 血凝抑制试验、补体结合试验、血吸附抑制试验、免疫荧光试验、微量中和试验、琼脂扩散试验、 玻片免疫酶法和酶联免疫吸附试验等。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 必须将仙台病毒性肺炎与小鼠的其它肺炎相鉴别。 ? 小鼠的肺炎病毒一般较温和,不引起症状。小鼠细菌性肺炎是散发的,并且在形态上和培养上能加以鉴别。 鼠呼吸道霉形体病也是这样。因为仙台病毒性肺炎可使肺易发生机会性细菌感染,而细菌的存在并不能阻 止对原发性病毒性损伤的评价。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 防制 ? 对无感染的鼠群,应建立封闭群体,新引入的动物必须通过无菌途径和严格检疫,合格后方能混群。定期 进行血清学检测。 ? 在已有仙台病毒染的鼠群,可采?。?? 一是消灭感染鼠群,用剖腹产技术重新繁殖鼠群或从一个无病群中重新引入小鼠 ? 二是从感染群中移去所有新生乳鼠、断乳小鼠和妊娠鼠,仅保留成年小鼠。在静止条件下保存这种非繁殖 群直至感染消除(30-60 天) 。然后,再恢复繁殖和其他正?;疃?。 ? 1.4.5 仙台病毒性肺炎 ? 用福尔马林灭活疫苗免疫小鼠,具有很好的?;ち?,能抵抗强毒的攻击,可用于种鼠的免疫。 ? 用弱毒疫苗,如温度敏感变异株弱毒苗和依赖胰酶的弱毒苗,经气溶胶免疫,经济易行,对控制本病具有 一定的效果。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 Infections of Pneumonia Virus of Mice ? 小鼠肺炎病毒(PVM)是啮齿类动物中最常见的病毒之一,广泛存在于小鼠和大鼠群中。 ? 1940 年首次发现,世界性分布。 ? 该病毒呈严格的嗜肺性,主要经呼吸道传播。 ? 环境条件恶化,机体抵抗力下降,可促使病的发生。 ? 动物感染 PVM 会对吸入毒理学、肺细胞动力学、代谢学以及免疫学等实验研究产生干扰。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 病原 ? PVM 属副粘病毒科、肺炎病毒属。 ? 核酸型为单股 RNA 。 ? 病毒粒子呈多形性,直径 100nm ,长 3μm 的细丝状体,少数为球状体。表面有囊膜,囊膜上有纤突。 ? PVM 同副粘病毒科其他的抗原性完全不同,但小鼠或仓鼠体内分离的 PVM 毒株抗原性相同。 ? PVM 经小鼠肺连续传代后毒力增强。

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1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 流行病学 自然宿主为小鼠、大鼠、仓鼠以及豚鼠等啮齿类动物。兔、猴、黑猩猩和人也有感染。 不同小鼠品系对 PVM 的易感性不同,与小鼠对 PVM 是否有免疫力有关,而与遗传因素无关。因此,无母 源抗体小鼠的易感性较高,发病率接近 50%。 ? PVM 主要经呼吸道传播,传染性较低,只引起鼠群中部分小鼠的急性感染。当饲养室内寒冷、潮湿造成动 物抵抗力下降时,可诱发本病。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 临床症状 ? 目前尚未见有自然发病的报道,实验条件下,经鼻内接种 PVM 后 5-7 天,感染小鼠表现食欲下降,被毛粗 乱,消瘦,弓背,呼吸急促,耳、尾发组等症状。多在感染后第 12-13 天死亡。病的严重程度与感染剂量有 关。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 病理变化 1、大体解剖观察 自然感染的小鼠不可能被大量病毒感染,在肺部偶见自然发生的肉眼病变(灶性实变) 。病变通 常限于 1 个肺叶。 2、组织病理学观察 PVM 感染可引起间质性肺炎。特征性病变为肺泡严重充血、水肿,肺泡壁增厚,肺泡腔中含 有混合性液体、单核细胞和巨细胞。肺泡壁、细支气管和血管周围大量单核细胞浸润。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 诊断 ? 根据临床上表现呼吸道症状和肺脏的灶性实变可做出初步诊断。确诊需进行病毒分离鉴定和血清学诊断。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 1、病毒分离与鉴定 ? 可将可疑病料接种相关细胞,37 ℃培养 4-6 天后观察细胞病变,采用免疫荧光试验或血凝试验检测细胞培 养物中的病毒抗原。也可取病鼠肺组织制做冷冻切片检查有无 PVM 抗原。 2、血清学试验 ? 最常用的是血凝抑制试验,补体结合试验和中和试验,酶联免疫吸附试验。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 小鼠肺炎病毒感染的鉴别应与其它病毒性肺炎(如仙台病毒性肺炎)相区别。 ? 在抗原性上小鼠肺炎病毒和其它病毒不同,血清学方法是区别和其他呼吸道感染的最有用的方法。 ? 1.4.6 小鼠肺炎病毒感染 ? 防制 ? PVM 不能经胎盘垂直传播,其它哺乳类动物(包括人)不是 PVM 的自然宿主,可采用剖腹产技术和屏障 隔离措施建立无 PVM 感染鼠群。 ? 饲养室内寒冷、潮湿,环境因素改变等可使鼠群抵抗力下降而诱发本病。因此,加强饲养管理,保持饲养 室内环境稳定是预防本病的经常性措施。 ? 1.4.7 K 病毒感染 K Virus Infection ? K 病毒感染是实验小鼠和野生小鼠的一种隐性、慢性传染病。 ? 各种年龄小鼠均具易感性,新生小鼠多呈致死性感染,成年鼠感染后无临床症状。 ? 1952 年 Kilham 从小鼠肝、脾和乳腺癌中分离到本病毒,美国、加拿大、德国和澳大利亚都有小鼠 K 病毒 感染,因此它可能是世界性的。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 病原 ? K 病毒属于乳多空病毒科,多瘤病毒属。K 病毒的病毒粒子呈正二十面体。在室温下,该病毒保持稳定达 两周以上,对酸、热以及其它化学物质都有较强的抵抗力。 ? K 病毒与多瘤病毒在大小、宿主范围、抗热、酸和类脂处理以及产生核内包涵体和胞浆包涵体等方面相似, 但致病性、抗原性不同。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 流行病学

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K 病毒专门感染实验小鼠和野生小鼠 任何年龄、性别和品系的小鼠均易感。新生小鼠对任何途径的接种都易感,以脑内接种为最敏感。 恢复的和无症状感染的小鼠可成为带毒者长时间带毒排毒。 世界性分布的 1.4.7 K 病毒感染 免疫过的母鼠能将免疫力被动传给仔鼠,因此新生仔鼠很少发生死亡。小鼠断奶以后,可能受到持久的无 症状感染,并从尿、粪便,唾液中排出病毒。此外,乳腺、肺、肝,脾、唾液、血液和肠内容物等都含有 病毒。 ? 由于病毒能在肠道上皮细胞中复制,因此,口-粪使可能是重要的传染途径。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 临床症状 ? 小鼠在自然条件下的感染是无症状的。 ? 人工接种被 K 病毒污染的生物学材料,可以使新生小鼠出现呼吸困难,剧烈喘息,并在 24h 内迅速死亡。 ? 小鼠出生后 8-18 天,开始能够抵抗致死性感染。即使脑内接种,也没有神经症状。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 病理变化 ? 大体病变仅局限于肺,可见有充血、出血、水肿、膨胀不全、实变和脑腔积液。 ? 组织学病变主要出现在血管内皮,K 病毒对毛细血管的侵害最明显,其次是外周静脉,对动脉的侵害最少。 ? 肺部病变还包括由于单核细胞浸润而造成的肺泡中隔增厚,肺泡中可能充满蛋白样物质。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? K 病毒不像仙台病毒和鼠肝炎病毒那样能在细支气管和血管周围形成淋巴集结。人工感染 K 病毒的小鼠的 肝内因形成圆形的、被覆着微细膜的小空间而呈“瑞士奶酪”样。 ? 还可能发生肝炎和肝细胞的坏死,但必须仔细与其它病原的继发感染相区别,例如小鼠肝炎病毒和脱脚病 病毒。内皮细胞中出现核内包涵体,是 K 病毒感染的有用标志。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 诊断 ? 病毒分离、组织病理学检查和血清学试验。 ? 血清学试验包括补体结合反应、血凝抑制试验和免疫荧光技术,ELISA 法。 ? K 病毒感染常常是隐性的、慢性的。流行率低,抗体滴度也低。因此,采取血清样品时选择小鼠要仔细, 若要证明一个鼠群没有 K 病毒污染,需在短的间隔中频繁采样,检查大批量动物。 ? 分离病毒相对地容易些。将可疑病料接种乳鼠(脑内接种最敏感) ,然后取其脏器组织制成悬液,用绵羊红 细胞检查其是否具有血凝性,如果有,并能被 K 病毒阳性参考血清所抑制,即可肯定为 K 病毒感染。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 防制 ? 由于 K 病毒的感染是持久的和无症状的,若要消灭 K 病毒,最好的办法是剖腹产,然后将动物维持在严 格的屏障环境中,这样才能防止感染(K 病毒不通过胎盘) 。 ? 1.4.7 K 病毒感染 ? 影响 ? 应用 K 病毒感染小鼠进行研究,实验操作可能激发小鼠出现临床症状; ? 若将可移植的肿瘤在 K 病毒感染的小鼠体内传代时,肿瘤会被病毒污染。 ? K 病毒还可加重小鼠肝炎病毒的感染。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 新生小鼠流行性腹泻 Epidemic Diarrhea of Infant Mice,EDIM ? 是由新生小鼠流行性腹泻病毒引起的肠道传染病。 ? 主要发生于第 1 胎的哺乳小鼠,特别是 14 日龄以内的小鼠 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 临床表现腹泻、脱水、生长发育不良等症状。 ? 发病率高,死亡率低,可对实验鼠群构成严重威胁。

本病于 1948 年首次报道,呈世界性分布。我国普通小鼠群中也曾发生过。 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 病原 EDIM 病毒在分类上属于呼肠孤病毒科、轮状病毒属。 核酸型为双股 RNA,目前分离的 病毒包括 EB 、EW 和 EHP 等毒株, EDIM 病毒不能在体外细胞培养中传代,也不能在鸡胚中生长。 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 流行病学 小鼠是 EDIM 病毒的唯一自然宿主 腹泻是本病的主要症状,其严重性取决于小鼠的年龄和免疫状态。一般 10-15 日龄的小鼠最为易感,以后 随年龄增长感染率下降。断乳后一般不再出现腹泻。 ? 成年小鼠呈隐性感染。 ? 不同品系小鼠对本病的易感性也有差异,如 C3H 、CFW 品系极其敏感,而 C57BL 品系则具有相对的抵 抗力。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? EDIM 是一种高度接触性传染病。主要的传播途径是消化道和呼吸道,直接接触污染材料或误食污染的食 物均可感染。人或节肢动物可能成为机械携带者或传播者。 ? 本病多发于晚秋和冬季,初产母鼠感染率明显高于经产母鼠,通风不良,密度过大等不良的环境因素可提 高发病率。 ? 本病一旦在某一鼠群暴发流行,则随后每年连续发生,这是因为 EDIM 病毒对外界环境的抵抗力较强,且 隐性感染的成年小鼠不断向外排毒的缘故。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 临床症状 ? 主要发生于第 1 胎的哺乳小鼠,特别是 14 日龄以内的乳鼠,断乳小鼠也可感染,但无临床表现。 ? 早期表现腹泻、脱水、生长发育不良、皮肤皱缩等症状,肩、背部皮肤上有干燥、灰白色的痂皮,有的小 鼠皮肤发绀,尤其是在两肩脚之间和颈部。通过腹壁可看到扩张的胃充满乳汁。小鼠肛门周围、尾部甚至 腹部均被淡黄色稀粪污染。 ? 后期粪便干燥,阻塞肛门,不易脱落;直肠嵌塞,可导致死亡。乳鼠因消化不良,乳汁大多数积于胃中。 轻型病例,2-5 天可自行康复。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 病理变化 1、眼观病变 主要局限于胃肠道,但常见胸腺萎缩。粪便污染被毛是由黄色至灰绿色带气泡的液体或粘液性粪便 引起的,还引起结肠扩张。除了伴有肛门嵌塞的濒死病例外,胃内含有凝乳。 2、组织病理学观察 以小肠绒毛上皮细胞大量空泡化为特征??张葜饕鱿衷诎ザ?,圆形或椭圆形,胞核被 挤压,空泡内偶见圆形嗜酸性包涵体。绒毛上端增粗,固有层内淋巴管扩张,粘膜下层轻度水肿。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 诊断 1、根据流行病学、临床症状和解剖观察可以做出初步诊断。临床上应与 MHV(小鼠肝炎病毒) 引起的腹泻区别。 ① 在发病年龄上,由 MHV 引起腹泻的小鼠以乳鼠为主,但其他年龄亦可发病,而本病则仅见乳鼠发病。 ② 在临床症状上, MHV 引起腹泻的小鼠死亡快, 由 一般为 2-4 天, 有的甚至见不到临床症状, 而本病病程约 7 天 左右。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ③ 在大体解剖上,由 MHV 引起腹泻的小鼠肝脏呈苍白或黄白色,表面呈颗粒状,常伴有少量腹水,而本病则以 肠胀气和胃扩张为主,肝脏未见异常。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? Reo-3(呼肠孤病毒 3 型)感染引起的小鼠腹泻,由于粪便中脂肪含量高,污染背毛后使其变得光亮,即“油 性被毛效应”,这是 Reo-3 病毒感染的一个特征,可与本病相区别。 ? 另外还需与泰泽氏病和沙门氏菌病引起的腹泻相区别。 ? 引起的胸腺萎缩,还必须与小鼠肝炎病毒或小鼠胸腺病毒感染相区别。

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? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 2、病毒分离与鉴定 3、血清学检查 ? 中和试验、补体结合试验、免疫荧光试验和酶联免疫吸附试验。 ? 人、猴、牛和鼠的轮状病毒之间有抗原交叉,而 EDIM 病毒尚不能在细胞培养中生长,因此,在常规检测 中,可用?;蚝锏穆肿床《咀隹乖觳庑∈笱逯械?EDIM 病毒抗体。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 防制 ? 小鼠发生腹泻后往往是从细菌感染、饲料、气候等方面来考虑。 ? 缺乏敏感的实验室诊断技术,此病主要发生于第 1 胎小鼠,症状很轻,且很快自行恢复,断乳和亲代鼠则 不表现症状。 因此, 往往容易忽略这种隐性感染给生产群和种群带来潜在的危害。 也是造成 EDIM 年复一年地在鼠群中 流行的直接原因。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? 使用过滤盖和良好的卫生设备可有效地控制本病的传播。 ? 因本病呈急性和自限性,如果停止繁殖 4-6 周,使成年鼠产生免疫力,并防止易感的新生鼠接近也有效的。 ? 将患病小鼠淘汰,结合使用有过滤盖的鼠笼。 ? 有免疫力的母鼠所生的各窝小鼠,对本病有效强的抵抗力。 ? 1.4.8 新生小鼠流行性腹泻 ? EDIM 病毒传染性很强,一旦在几窝小鼠中出现腹泻症状,则群体中的全部乳鼠迟早会被感染??勺孕锌?复小鼠,生长缓慢,对生产和动物实验都会产生影响,且病愈小鼠及其亲代母鼠都可长期带毒。 ? 预防新生小鼠流行性腹泻病毒感染,要依靠在卫生的屏障动物舍中饲养。 ? 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 ? 呼肠孤病毒 3 型 Reovirus Type 3, Reo-3 ? 感染实验小鼠的临床表现以油性被毛效应和脂肪性下痢为特征。 ? 病理变化主要表现肝炎、脑炎和胰腺炎,可使感染动物免疫功能发生改变,严重的干扰动物实验 ? 是实验小鼠较重要的病毒病之一。 ? 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 ? Reo-3 首次从一个表现咳嗽、发热、呕吐、扁桃体肥大和双侧性支气管肺炎症状的澳大利亚儿童的粪便中 分离到。 ? 之后,从各种动物分离到 Reo-3 ,包括哺乳类动物、有袋动物、鸟类、昆虫和爬行动物等。 ? 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 ? 病原 ? Reo-3 在分类上属呼肠孤病毒科、呼肠孤病毒属,核酸型为双股 RNA 。病毒粒子直径 60-76nm,正二十面 体立体对称。 ? 哺乳动物呼肠孤病毒分为 3 个血清型:Reo-1, 2,3。3 个型具有共同的补体结合抗原,用中和试验和血 凝抑制试验可以鉴别。 ? 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 ? 流行病学 ? 宿主范围广泛,如人类、小鼠、猴、牛、犬、鸡、大鼠、猪、马、羊、兔、有袋动物和爬行动物。 ? 小鼠发生感染时,急性病例主要见于新生乳鼠和断乳小鼠,慢性病例见于 28 日龄以上的小鼠。 ? 小鼠不同品系之间易感性略有差异,NIH 小鼠比 BALB/c 、昆明小鼠易感性高。 ? 经脑内或腹腔接种大鼠可引起脑炎症状,腹腔接种妊娠大鼠可形成病毒血症,胎儿表现一过性非致死性感 染,但经子宫内接种可引起流产和死胎。 ? 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 ? 临床症状 ? 自然条件下,急性病例主要见于新生乳鼠和断乳小鼠,主要表现脂肪性下痢、黄疸、消瘦、脱毛、结膜炎、 油样毛皮、运动失调,后期表现震颤和麻痹。 ? 慢性病例多见于成年小鼠。一般是无症状感染。

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1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 病理变化 急性病例:肝肿大、色暗,心外膜可见小的环状病灶,肺偶见出血,脑充血,小肠扩张,内容物呈柠檬色。 慢性病例,可见消瘦、黄疸,油性被毛效应或脱毛区,肝、脾轻度肿大,腹膜充血,有时可见渗出液。 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 诊断 油性被毛效应和脂肪性下痢是 Reo-3 感染的特征症状,结合黄疸、消瘦等症状 组织学病变的特征是肝脏、胰腺、唾液腺、心脏或脑的坏死和发炎。小鼠冠状病毒、脱脚病病毒或毛样杆 菌引起的病变相区别。 病毒分离。 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 血清学诊断,血凝抑制试验和中和试验,酶联免疫吸附试验、免疫荧光试验和玻片免疫酶法,其中一种方 法检查为阳性者,可用原方法重试,或改用另一方法验证,保证检测结果的准确性。 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 防制 在普通小鼠群中,使用过滤装置可预防感染的蔓延。 剖腹取胎可控制和净化鼠群中 Reo-3 感染。 Reo-3 可通过蚊子等昆虫传播,因此,应严格采取隔离措施,保持房舍的内环境稳定。 人群也可感染 Reo-3 ,应定期检查饲养人员,以防将 Reo-3 传递给小鼠。 冬春季节 Reo-3 容易在开放饲养鼠群中流行,尤其是近交系小鼠,如 NIH 小鼠,易在流行季节患病,应加 强防制。 1.4.9 呼肠孤病毒 3 型感染 影响 繁殖鼠群感染,可导致无免疫力母鼠所生乳鼠大量死亡。 移植肿瘤中会分离出该病毒 对肝脏、胰腺、心血管,或神经学研究也会产生干扰。 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 小鼠冠状病毒(Mouse Coronavirus) ,也称小鼠肝炎病毒(Mouse Hepatitis Virus,MHV)属于冠状病毒科。 是一种高度传染性疾病,随毒株、品种和年龄不同,而呈现出肝炎、脑炎、乳鼠肠炎和进行性消耗综合症 为特征的疾病。 一只感染 MHV 的小鼠,肝脏出现的坏死和炎症 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 小鼠肝炎病毒被列为影响科学研究实验的主要病原体之一。 它侵害小鼠,引起乳鼠、裸鼠和某些成年小鼠发病与死亡 小鼠感染小鼠肝炎病毒后,机体的免疫反应、吞噬细胞的吞噬功能、肝脏的代谢功能和酶活性均受到影响, 用这种小鼠作试验,可能导致实验结果的差错, MHV 常污染利用小鼠生产的制剂、腹水、病毒和移植的肿瘤等。 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 病原 病毒呈球形或多形态,有囊膜,由单股 RNA 构成。 外包膜突起呈放射状排列(冠状病毒特征) 首次被确定的是亲神经的和亲肝脏的 JHM 毒株。 五个原型毒株:JHM(MHV-4) 、MHV-1、MHV-3、MHV-S、MHV-A59 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 流行病学 MHV 只感染小鼠,感染通常是隐性的或亚临床的,但总具有高度的传染性。 MHV 呈世界性分布,在中国的小鼠群中广泛流行。鼠群中动物的感染率可为 20-100%。 自然传染是经口和呼吸道途径。 感染的小鼠经粪向环境中排出病毒。直接接触感染小鼠或污染的粪便和垫料是群体内的传染源。病毒在宿

主体外的粪便或器具上可存活数天。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 随着小鼠年龄的增长,其对 MHV 致死性感染的抵抗力也增强。 ? MHV 野毒一般致病性低, 成年远交系小鼠感染后不发生死亡。 不带母源抗体的乳鼠感染后发病率和死亡率 较高。 ? 小鼠的性别对 MHV 的易感性没有差别。也未发现季节变化可以影响 MHV 的流行。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 在自然条件下,将健康小鼠放进 MHV 感染群中,100%的健康小鼠在两周之内血清学试验转变成阳性???体可持续终身。 ? 在繁殖群中,由于不断有仔鼠出生或者不断地引进新鼠,则群体的感染可以保持下去。 ? 如果没有敏感小鼠,病毒将从鼠群中被清除。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 小鼠在 2-3 周龄以内,无论何种品系,对 MHV 都敏感。 ? 成年小鼠,基因型在表达对 MHV 的敏感性和抵抗性方面起着重要作用。例如成年 C3H 小鼠对 MHV-2 有 抵抗性, 但对 MHV-JHM 和 MHV-3 是敏感的。 / J 小鼠对 MHV-3 有抵抗性, MHV-JHM 却是敏感的。 A 对 BALB / c 和 C57BL 小鼠一般是敏感的,容易发生死亡。 ? 裸鼠感染后发展成慢性消耗性疾病,有时伴有肝炎。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 临床症状 ? 大多数 MHV 感染是隐性的,地方流行的,和亚临床的。 ? 敏感的乳鼠,通常在 7-13 日龄时,可发生脑炎。其特征为痉挛和震颤?;蚍⑸现氐牧餍行愿剐?,死亡率 很高?;粕吵淼母剐?,有些相似于乳鼠的轮状病毒和呼肠孤病毒感染。年龄大一些的小鼠,体重减轻, 繁殖力下降,黄疸,甚至死亡。感染嗜神经病毒株的小鼠可发生脑炎和脱髓鞘等神经症状。例如 JHM 毒株 可诱发后肢的弛缓性麻痹,偶尔可见结膜炎,惊厥,与转圈运动。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 对无胸腺小鼠(nu/nu)可具有特殊的破坏性。常发生典型的慢性渐进性消瘦,或称消耗综合症(Wasting Syndrome) 。 ? 成年小鼠感染 MHV 通常是无症状的。一般只能由血清学的转变或对实验研究产生影响而检出。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 发病机理 ? 小鼠感染 MHV 可导致靶细胞溶解性疾病。 ? MHV 的感染受病毒和宿主双方多种因素的影响。一些毒株只有弱致病性,另一些毒株如 MHV-2 和 MHV-3 则致病性相当强。多数从自然病例分离出来的毒株只有温和的致病性,需要其它因素的共同作用才能表现 出临床疾病。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? MHV 与其它动物的冠状病毒相同, 引起呼吸道和肠道的感染。 此群毒株最易引起肝炎和脑炎。 例如 MHV-A59 为嗜肝型,MHV-JHM 为嗜神经型,而 MHV-3 为嗜淋巴细胞和嗜骨髓型。 ? 其它 MHV 毒株可致肠道型感染,包括 MHV-D , MHV-Y ,和 MHV-LIVIM (幼鼠致死性肠道病毒)等。 ? 取自被 MHV 嗜肠性毒株感染的一窝中的幼鼠。上面是小鼠表现正常,其胃内充满乳汁;而其同窝小鼠(下 面的)则僵化,脱水,并且胃内空虚 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 1、呼吸道型感染 ? 这些 MHV 毒株依赖上呼吸道粘膜作为复制和分泌的起始位点。 ? 断奶的或成年的远交系小鼠感染低毒力的 MHV ( MHV-S ) ,感染只局限于上呼吸道粘膜。 ? 敏感宿主,例如新生鼠,敏感品系鼠,和免疫缺陷小鼠感染了毒力较强的毒株,其它器官会受到进一步的 感染。病毒通过血流散播。肺常较早地受到侵害。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 无胸腺裸鼠,可发生慢性的持续性感染并引起消耗综合症。病毒不断地在许多器官复制到很高滴度,小鼠 最后死于肝炎或脑炎。

? 细胞免疫在小鼠对 MHV 感染的抵抗力上起明显作用。 小鼠随年龄增长的对 MHV 的抵抗性与淋巴网状内皮 系统的成熟有关。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 2、肠道型感染 ? 虽然上呼吸道粘膜也是嗜肠道 MHV 毒株的靶组织,但肠道粘膜更是病毒复制和分泌的主要靶组织。 ? 呼吸道型 MHV 毒株只感染高度敏感小鼠的肠道, 而嗜肠道型 MHV 毒株却可普遍感染任何年龄小鼠的肠道。 ? 在新生小鼠,肠上皮的变性,坏死,与合胞体形成导致了溃疡和肠绒毛的衰减。合胞体的形成有诊断意义。 有时可见胞浆内包涵体。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 病变在感染后 24-48 h 出现,第 3-5 天时最严重。存活下来的或年龄较大的小鼠,较少发生坏死性病变, 多是代偿性增生。 ? 成年小鼠对嗜肠道型 MHV 毒株也是敏感的,只是通常病变较温和。病灶从幽门至肛门的任何部位,胃不 受影响。小肠远端,盲肠和近端结肠是常发部位。病毒的扩散也可超越肠道。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 有些 MHV 毒株只局限于肠道粘膜和肠系膜淋巴结,其它一些毒株可扩散到肝或其它器官。 ? 肠道原虫的侵扰可引起肠道型的临床症状和病灶加剧。X 射线的照射也可使肠道型 MHV 的感染恶化。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 无胸腺裸鼠在肠道和鼻腔粘膜建立持续性感染。肠上皮趋向分节性增生并形成合胞体。其它器官很少或不 受影响。小鼠也表现渐进性消瘦,但病变及其分布明显地不同于呼吸道型 MHV 毒株引起的典型的消耗综 合症。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 病理变化 ? 眼观病变: ? 敏感的断奶小鼠和成年小鼠感染 MHV 后,在肝脏见到局灶性的灰黄色坏死斑点,瘀点,或凹陷。伴有黄 疸,带血的腹腔渗出液,和肠道的出血。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 乳鼠也能见到肝脏的坏死灶,但更常发生的是肠道的病变。胃常是空虚的。肠管扩张充满从水样至粘液样 的黄色内容物,有时含有气体。有时发生肠管的破裂或出血。脾肿大,胸腺变小。肝脏的坏死可以是局灶 性的或融合性的。在坏死灶中心肝细胞消失,只留下崩溃的网状组织和充满脂肪的吞噬细胞。也可能有炎 性细胞的浸润。多形核白细胞早期出现,随后死亡,并且和坏死细胞碎片一起被吞噬。在存活一段时间的 动物,坏死细胞可钙化。在坏死区的边缘常有合胞体形成。轻度的 MHV 感染可能见不到明显的肝脏坏死。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 肠的病变可发生于整个肠道的任何部位??杉珊习宓男纬芍脸艿幕邓篮脱字?。严重时肠绒毛消失, 尚存留者亦变得短而钝。 ? 在其它器官,例如脾、胃、胰和淋巴结,有时也能见到坏死与合胞体形成。 ? 在无胸腺小鼠,合胞体形成于许多组织之中。肝的坏死可是大面积的至整个一个肝叶。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 嗜神经性 MHV 毒株,例如 JHM 感染时,产生中枢神经系统的病变。在脑内,病变可出现于各个区域?;?死性病变在海马和嗅球更明显。脱髓鞘发生于脑干和室管膜周组织。在乳鼠,可发生脑膜炎、大脑组织的 海绵状坏死和淋巴细胞血管套。 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? 诊断 ? 血清学试验是常用方法。 ? 中和试验可用来鉴别 MHV 各毒株的囊膜抗原,但其高度的特异性不适用于常规的监测。 ? 将无胸腺小鼠作为“哨兵”动物放入无症状感染的鼠群中,会发生临床疾病。 ? 在形态学方面,伴有坏死或不伴有坏死的合胞体形成是 MHV 感染的显著特征。 ? 一只感染 MHV 的成年小鼠,小肠上出现的合胞体 ? 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) ? MHV 应与其它引起小鼠腹泻,矮小症,或致乳鼠死亡的传染病相区别。例如新生小鼠流行性腹泻,小鼠痘,

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呼肠孤病毒 3 型,泰泽氏病,和沙门氏菌病等。 神经症状则应与小鼠脊髓炎,溶神经霉形体,或非传染性中枢神经系统病变相区别。例如肿瘤和骨骼肌变 性等。 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 防制 没有治疗 MHV 感染的办法。 控制 MHV 感染也非常困难。由于 MHV 的高度传染性,常导致全群的急性感染。 可用停止繁殖和停止引进动物的办法,以打破感染的循环。对有价值的繁殖群也可进行剖腹产。之后要防 止动物群的再感染。 1.4.10 小鼠冠状病毒感染(小鼠肝炎) 预防 MHV 的基本措施是防止该病原体进入动物房。因此引进动物时应严格检疫,定期监测。 若有条件,应将动物饲养在屏障设施,塑料薄膜隔离器,或带过滤帽的鼠盒中。 应有严格的管理和消毒制度。 由于 MHV 的毒株众多,使用疫苗在实践上尚不可行。 1.4.11 小鼠细小病毒 小鼠细小病毒感染(Minute Virus of Mice,MVM )是一种具有高度接触性传染的疾病,常呈地方流行性。 最初是作为鼠腺病毒的一个原毒株的污染物而被鉴定出来的。 本病毒在野鼠和实验小鼠中具有高度接触传染性并广泛流行。 本病毒很小,含有单股 DNA,已被广泛用于研究分子水平的病毒遗传学和病毒病发病机制。 1.4.11 小鼠细小病毒 病原 病毒小,含有单股 DNA 病毒能凝集哺乳动物的红细胞,每一血清型均能显示出其种属的特异性。 病毒在大鼠或小鼠胚细胞单层培养中复制,并引起致细胞病变效应,包括出现大的细胞核内包涵体。 1.4.11 小鼠细小病毒 自然 MVM 感染,基本上是无症状的。 病毒随粪便和尿液排出,对干燥很稳定,经口鼻感染而传播。 持续感染或可能是终生感染。 1.4.11 小鼠细小病毒 小鼠细小病毒对小鼠仅有轻微的致病力,但对初生仓鼠有致畸作用,并且产生先天愚型样的畸形。 初生小鼠接触暴露时,偶尔发生小脑的损害。被动免疫的吮乳小鼠能够通过最易感的年龄而不患病。 成年小鼠的感染引起病毒血症,但未发现有病变。病毒也可在胎儿组织中复制而不引起病变。 1.4.11 小鼠细小病毒 诊断 血清学方法是用于检测感染的主要方法。包括血凝抑制试验,但有些近交小鼠的血清可含有非特异性抑制 因子,能够引起假阳性反应。 采用一种大鼠胶质细胞系,C-6 细胞接种的方法,能够从脾脏、肾脏、小肠和其它组织中分离出小鼠细小 病毒。采用小鼠抗体生成试验,也能够检测出病毒。 1.4.11 小鼠细小病毒 剖腹产是消除病毒一种比较可取的方法。 控制和预防要依靠严格的屏障管理。 对处于危险的鼠群,必须进行常规的血清学检测。 1.4.11 小鼠细小病毒 MVM 经常污染肿瘤和细胞,对体内和体外的肿瘤学与免疫学实验有着潜在的干扰作用,例如:它可以降 低肿瘤移植的成活率,改变淋巴细胞的有丝分裂反应,干扰体液免疫反应以及使原代细胞培养变性。移植 污染的肿瘤又使健康鼠群遭到 MVM 的感染。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 Mouse Encephalomyelitis 病原体是小鼠脑脊髓炎病毒 Mouse encephalomyelitis virus,MEV,也常称为 Theiler’s 病毒、小鼠灰质炎病

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毒 Mouse Polio 为细小核糖核酸病毒科的一种含有核糖核酸的肠道病毒。它是由马克斯· 泰勒尔(Max Theiler 1933 )在研 究黄热病的过程中发现的。 引起小鼠慢性进行性传染病。在自然情况下,本病多为隐性感染,也可见个别感染小鼠发生后躯麻痹、瘫 痪等症状。 MEV 自然感染所致的小鼠后躯麻痹 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 毒株有:TO ( Theiler 原始毒) ,以及 GD 株等。 分为两个亚群:强毒力的分离物引起急性感染;和毒力较弱的分离物引起中枢神经系统的持续感染。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 流行病学 实验小鼠是 MEV 的自然宿主。大鼠有抵抗性。 给小鼠、大鼠、豚鼠和兔注射 MEV 时,都很容易产生抗体。 通过粪便-口途径自然传播。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 小鼠摄入病毒后导致胃肠道的感染,病毒可能在小肠上皮细胞内复制,然后大部分随粪便排出。在正常情 况下产生短暂的病毒血症。宿主的免疫反应最终将病毒清除。病毒若要抵达中枢神经系统,则可能高滴度 的病毒血症时间延长。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 MEV 似乎是无处不在的。美洲、欧洲和亚洲的许多国家的小鼠群中都分离出病毒。 小鼠通常在 3-6 周龄时被感染,即断奶后感染。动物群中所有未免疫的小鼠都会被感染。但从粪便不规则地 分病毒。 遗传因素对病毒感染的后果有影响。所有品系的小鼠都可感染,但各品系对脱髓鞘性疾病的敏感性不一致。 例如 BALB/c 和 C57BL/6 有抵抗性,而 DBA/2, SJL, SWR,和 CD-1,远交系小鼠比较敏感。这些品系对 MEV 诱发的脊髓灰质炎和脑炎可能又有不同的反应。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 临床症状 小鼠自然感染 MEV 的野外毒株后通常是亚临床的。个别小鼠可能产生较长期的病毒血症,使病毒得以扩散 到脊髓和脑。从而引起后腿麻痹、转圈、滚动和其它中枢神经系统疾病的症状。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 当给成年小鼠经脑内、鼻内或经口接种强病毒株后,可产生致死性脑炎。潜伏期可由几天至两星期不等。 动物表现典型的脑炎症状,包括全身无力、体重减轻、被毛粗乱、弓背姿势和四肢麻痹。但小鼠不发生抽 搐。 在给小鼠脑内接种弱毒株后,在早期可发生脊髓灰质炎。其特征是经 7-24 天潜伏期后,发作松弛性麻痹。 麻痹的程度不尽相同,一条腿也可能全部四肢,并导致死亡。但一般仅后肢变得麻痹。在存活下来的小鼠, 明显的麻痹可导致肌肉消瘦和永久的变形,有些则可完全康复。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 中枢神经 病毒存在于中枢神经系统可达一年以上。但病毒滴度随时间的延长而下降。 运动神经元受到损害后,小鼠发生步态紊乱。起初表现为动物的活力减弱,行走时摇摆,继而发生全身颤 抖和共济失调。若将小鼠仰卧,它们四肢的伸肌长时间痉挛,很难自行站直。尿失禁,且常污染周围的被 毛。这些临床症状是渐进性的,可导致动物死亡。但倘若动物仍然能接近食物和饮水,则仍可长期存活。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 病理变化 MEV 感染没有异常的眼观病理学变化。小鼠发生脑炎是由于病毒在大脑半球、丘脑、基底神经节、脑干和 脊髓广泛复制。主要的组织病理学变化是神经元变性,小神经胶质细胞增生,和炎性细胞浸润。 在脊髓灰质炎病例中,海马、丘脑、脑干和脊髓受到影响。特别是运动神经元会发生染色质溶解和嗜神经 细胞现象。 在慢性脱髓鞘性疾病的持续性感染过程中,病毒的复制由灰质中的细胞转移至白质中的细胞。

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1.4.12 小鼠脑脊髓炎 诊断 病毒分离。从肠道及其内容物(或粪便)中最容易分出病毒。 血清学试验??捎糜诩觳槲蘖俅仓⒆吹幕蚬サ母腥?。 其它一些疾病也可使小鼠产生神经症状。应注意将 MEV 与嗜神经的 MHV 毒株感染和脊髓损伤相区别。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 防制 严格执行预防传染病的管理措施。 研究人员应尽量使用 SPF 动物做实验。 某些稀有的品系或珍贵的种群被感染,剖腹取胎是唯一可行的办法。用大鼠做代乳母以代替人工哺乳。 1.4.12 小鼠脑脊髓炎 小鼠脑脊髓炎病毒对研究工作的主要危险在于对中枢神经系统的潜在作用。 1.4.13 小鼠腺病毒感染 Mouse Adenovirus Infection 小鼠腺病毒 MAd 是一种对热不稳定的脱氧核糖核酸病毒, 在被感染的细胞培养和动物体内产生核内包涵体。 许多腺病毒表达血凝素,但是鼠腺病毒却不能表达。一些人类腺病毒的毒株对仓鼠有致癌性;但是小鼠腺 病毒分离物,还没有表现出潜在的致癌性。 1.4.13 小鼠腺病毒感染 已经鉴定出两个不同的小鼠腺病毒毒株 FL 毒株能引起幼鼠一种急性致死性感染,其特征为肩胛间腺、心肌、肾上腺皮质、唾液腺和肾脏坏死。受 感染组织也发生 A 型核内包涵体。成年或断奶小鼠有抵抗力,而只呈现血清转化现象。 K-87 毒株,基本上是无致病力的,并且有局限于肠道的倾向,在肠上皮内也产生核内包涵体。 这两个毒株都能在小鼠肾组织培养中复制,但其抗原性不同。然而,交叉中和试验表明,抗 K-87 的抗血清 对这两个毒株都有中和作用,但是抗 FL 的抗血清对 K-87 毒株仅有微弱的中和作用。采用补体结合方法也 能检出部分的交叉反应性。 1.4.13 小鼠腺病毒感染 实验小鼠是 MAd 的唯一已知的自然宿主。MAd 以隐性感染在小鼠群中慢性流行,以经口的途径在同笼小 鼠间传播。 实验性接种(FL 毒株)的 4 周龄瑞士小鼠小鼠可以保留持续性感染,并能在尿液中排出病毒至少达 2 年 之久。K-87 随粪便排出而不从尿中排出。实验性感染 MAd FL,乳鼠会发生被毛粗乱、弓背姿势和昏睡, 死亡率很高。成年小鼠无症状,但 12 天后用 CF 试验可测出血清学转变。 1.4.13 小鼠腺病毒感染 小鼠自然感染 MAd 不表现临床症状。小鼠在 4-5 月龄时血清学才开始明显转变成阳性。 无胸腺小鼠则出现消瘦和皮肤的鳞片状剥落,死亡率非常高。MAd FL 的靶组织为心肌、褐脂肪、脑、肾, 唾液腺、肾上腺、肝和肺。剖检有时可见肺和十二指肠出血,脾肿大。在显微镜下靶组织有炎性细胞浸润、 坏死以及细胞核内包涵体。有时出现间质性肺炎。 感染 MAd K87 没有临床疾病。病毒只局限于小肠上皮,在柱状细胞和杯状细胞中可见核内包涵体。

? 1.4.13 小鼠腺病毒感染 ? MAd 的流行率很低,甚至已从一些国家的小鼠群中消失。因此该病毒通常不被列入常规的监测项目之中, 仅在必要时检查抗体。 ? 在鼠群的管理上,MAd 不成为一个主要间题。剖腹取胎技术可成功地将 MAd 从鼠群中消除。以反复的血 清学检查为基础挑选建立繁殖群,也可最终消灭 MAd 。 ? MAd 对小鼠群似乎不构成很大威胁,也未发现它对实验研究的干扰作用。然而 MAd 做为一种模型,在研 究人的腺病毒病理学和免疫反应等方面有很高的应用价值。 ? 1.4.14 多瘤病毒感染 Polyoma Virus Infection ? 多瘤病毒是一种小的脱氧核糖核酸病毒,属于乳多空病毒 B 群。本病毒对成年小鼠有高度抗原性,而于新 生期感染的小鼠却能发生肿瘤。本病毒对热(60 ℃ ,30 分钟)和化学消毒剂有抵抗力。 ? 多瘤病毒引起肿瘤主要是一种实验室现象,而很少在自然感染条件下发生。以被污染的生物学材料或细胞 培养物接种新生小鼠是一种潜在的传染来源。

? 1.4.14 多瘤病毒感染 ? 在接种后 2-12 个月出现肿瘤,大多数小鼠的唾液腺是肿瘤的常发部位。也可在其它部位发生,尤其是在皮 肤,胃肠道的上部和肾脏(肿瘤的位置,因病毒株、接种的途径而异。 ? 鼻腔内感染是主要的自然感染途径,而摄入却不是一种有效的传播方法。 ? 1.4.14 多瘤病毒感染 ? 多瘤病毒为一种无症状感染,广泛存在于自然界中。 ? 采用血凝抑制试验或补体结合试验等血清学方法能够检出被感染动物。病毒分离能证实感染。病毒还能在 食物和污染的垫料中持续存在。 ? 控制本病取决于清除被感染的小鼠及其用品,同时防止经空气传播。 ? 多瘤病毒感染能够影响实验,因为它能刺激或抑制其它微生物感染,或者引起肿瘤。


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